P53-prøven om brystkreft (p53b)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert brystkreft med behov for pre-kirurgisk kjemoterapi eller metastatisk brystkreft med behov for kjemoterapi.
• Motstand mot endokrin terapi:

Enten i) østrogen- og progesteronnegativ svulst, eller ii) huser en østrogen- og/eller progesteronpositiv svulst der vanlige endokrine terapier har sviktet eller hvor behandlende lege finner endokrin terapi ikke indisert.

- Tidligere kreftbehandling:

Metastatisk sykdom:

Førstelinjebehandling (endring 2018):

Ingen tidligere kjemoterapi*. Tidligere endokrin terapi +/- CDK4/6-hemmer eller mTOR-hemmere er tillatt dersom hormonreseptorpositiv, HER2-negativ sykdom.

Sen-stadium sykdom (godkjent protokoll):

i) Tidligere eksponering for og motstand mot et taxanregime**. ii) Tidligere eksponering for og resistens mot et antracyklinregime** - obligatorisk kun for pasienter med TP53 wt-svulster.

LABC:

i) Tidligere eksponering for og manglende respons på et taxan-regime**. ii) Tidligere eksponering for og manglende respons på et antracyklinregime** - obligatorisk kun for pasienter med TP53 wt-svulster.

* Kun for pasienter med TP53 mutert sykdom. Tidligere adjuvant kjemoterapi, inkludert alkyleringsmidler (cyklofosfamid a.o.) og/eller platina, er tillatt hvis fullført >12 måneder før inkludering i studien.

** Ved metastatisk brystkreft er resistens mot taxaner/antracykliner definert som progressiv sykdom (PD). I LABC er mangel på respons definert som stabil sykdom (SD) etter 4 kurer med kjemoterapi eller PD. Brystkreft som får tilbakefall innen 12 måneder etter adjuvante taxaner eller antracykliner anses som resistente og re-eksponering er ikke nødvendig før inkludering i studien. Dette gjelder også pasienter som ikke kunne få riktig taksan- eller antracyklinbehandling på grunn av bivirkninger eller andre medisinske årsaker.

• Den primære svulsten eller minst én metastatisk lesjon må være tilgjengelig for innsamling av biopsi ved protokollinkludering. Spesielt; for pasienter med primær metastatisk brystkreft, bør TP53-status bestemmes i en metastatisk deponering; vev fra primærsvulsten kan ikke erstatte (dette gjelder både pasienter med synkron og metakron metastatisk sykdom).
• Pasienter skal ha klinisk og/eller radiografisk dokumentert målbar brystkreft i henhold til RECIST.
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Kjent tumor ER, PGR og HER2 status i dagens situasjon, dvs. arkiv og historisk brystkreftvev kan ikke brukes til pasienter med tilbakefall av sykdommen. Pasienter kan imidlertid inkluderes uavhengig av hormonreseptor og HER2-status; i tilfelle slik informasjon mangler ved inkludering, kan den analyseres på biopsien retrospektivt.
• Alder >18 år
• Radiologiske studier (CT thorax/abdomen og benscintigrafi/benskanning) og ecco cor må utføres innen 28 dager før behandlingsstart.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til nasjonale og lokale forskrifter.
• Krav til blodprøver:
• Nøytrofiler > 1,0 x 109/L
• Blodplater > 75 x 109/L
• Bilirubin < 20 µmol/L.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Komorbiditet som, basert på vurdering fra behandlende lege, kan utelukke bruk av cyklofosfamid i faktiske doser.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Gravide eller ammende pasienter.
• Klinisk bevis på alvorlig koagulopati. Tidligere arteriell/venøs trombose eller emboli utelukker ikke pasienter fra inkludering, med mindre pasienten anses som uegnet av studieonkolog.
• Aktiv blærebetennelse (skal behandles på forhånd)
• Aktive bakterielle infeksjoner
• Urinobstruksjon
• Kjent overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller pegfilgrastim, deres metabolitter og andre ingredienser i legemiddeladministrasjonsformuleringen.
• Pasienten er ikke i stand til å gi et informert samtykke eller overholde studieforskriftene som vurderes av studieutforskeren.
• Endring 2018: Pasienter med HER2-positiv, metastatisk brystkreft i førstelinjeinnstilling (arm C).