P53乳がん試験 (p53b)

包含基準:

• 術前化学療法が必要な局所進行乳がん、または化学療法が必要な転移性乳がん。
• 内分泌療法に対する耐性:

i) エストロゲンおよびプロゲステロン陰性の腫瘍、または ii) エストロゲンおよび/またはプロゲステロン陽性の腫瘍があり、通常の内分泌療法が失敗した場合、または担当医が内分泌療法の適応がないと判断した場合。

-以前のがん治療：

転移性疾患:

一次治療 (改正 2018):

以前の化学療法*なし。 -以前の内分泌療法 +/- CDK4/6 阻害剤または mTOR 阻害剤は、ホルモン受容体陽性、HER2 陰性疾患の場合に許可されます。

末期疾患 (承認されたプロトコル):

i) タキサンレジメン**への以前の曝露および耐性。 ii) アントラサイクリン療法への以前の暴露および耐性** - TP53 wt 腫瘍の患者にのみ必須。

ラボ:

i) タキサンレジメンへの以前の暴露および反応の欠如**。 ii) アントラサイクリン療法への以前の曝露および応答の欠如** - TP53 wt 腫瘍を有する患者にのみ必須。

* TP53 変異疾患の患者のみ。 -アルキル化剤（シクロホスファミドa.o.）および/またはプラチナを含む以前の補助化学療法は、試験に含める12か月以上前に完了した場合に許可されます。

** 転移性乳癌では、タキサン/アントラサイクリンに対する耐性は進行性疾患 (PD) と定義されます。 LABC では、反応の欠如は、4 コースの化学療法または PD 後の安定した疾患 (SD) と定義されています。 アジュバントタキサンまたはアントラサイクリンに続いて12か月以内に再発した乳癌は耐性と見なされ、試験に含める前に再曝露は必要ありません。 これは、副作用やその他の医学的理由により、適切なタキサンまたはアントラサイクリン療法を受けることができなかった患者にも関係します.

• 原発腫瘍または少なくとも 1 つの転移病変は、プロトコルを含める際の生検収集に利用できる必要があります。 特に。原発性転移性乳癌患者の場合、転移性沈着物で TP53 状態を決定する必要があります。原発腫瘍からの組織は代用できない場合があります（これは、同時性および異時性転移疾患の患者の両方に関連します）。
• -患者は、RECISTに従って、臨床的および/またはX線写真で測定可能な乳がんを記録している必要があります。
• WHOパフォーマンスステータス0-1
• -現在の状況での既知の腫瘍ER、PGR、およびHER2ステータス、つまり、アーカイブおよび過去の乳がん組織は、疾患が再発した患者には使用できません。 ただし、ホルモン受容体とHER2の状態に関係なく、患者を含めることができます。そのような情報が含まれていない場合は、遡及的に生検で分析することができます。
• 年齢 > 18 歳
• 放射線検査 (CT 胸部/腹部および骨シンチグラフィー/骨スキャン) およびecco cor は、治療開始前の 28 日以内に実施する必要があります。
• 患者登録の前に、国および地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• 血液検査の要件:
• 好中球 > 1.0 x 109/L
• 血小板 > 75 x 109/L
• ビリルビン < 20 µmol/L。
• -血清クレアチニン<1.5 x ULN

除外基準:

• 治療する医師の評価に基づいて、実際の用量でのシクロホスファミドの使用を妨げる可能性がある併存疾患。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 重篤な凝固障害の臨床的証拠。 -以前の動脈/静脈血栓症または塞栓症は、患者が研究腫瘍医によって不適格と見なされない限り、患者を除外しません。
• 活動性膀胱炎（事前に治療する必要があります）
• 活動性細菌感染症
• 尿路閉塞
• -シクロホスファミドまたはペグフィルグラスチム、それらの代謝物、および薬物投与製剤中の他の成分に対する既知の過敏症。
• -患者は、インフォームドコンセントを与えることができない、または調査研究者が判断した研究規制を順守することができません。
• 修正 2018: HER2 陽性の転移性乳がんの患者が一次治療の設定 (Arm C) に設定されています。