Испытание рака молочной железы p53 (p53b)

Критерии включения:

• Местно-распространенный рак молочной железы, нуждающийся в предоперационной химиотерапии, или метастатический рак молочной железы, нуждающийся в химиотерапии.
• Резистентность к эндокринной терапии:

Либо i) эстроген- и прогестерон-отрицательная опухоль, либо ii) наличие эстроген- и / или прогестерон-положительной опухоли, когда обычная эндокринная терапия не удалась, или когда лечащий врач считает, что эндокринная терапия не показана.

- Предыдущая терапия рака:

Метастатическое заболевание:

Терапия первой линии (поправка 2018 г.):

Отсутствие предшествующей химиотерапии*. Предварительная эндокринная терапия +/- ингибитор CDK4/6 или ингибиторы mTOR разрешена при положительном гормональном рецепторе, отрицательном HER2 заболевании.

Поздняя стадия заболевания (утвержденный протокол):

i) Предшествующее воздействие и резистентность к таксановому режиму**. ii) Предшествующее воздействие и резистентность к антрациклиновому режиму** - обязательно только для пациентов с опухолями TP53 wt.

ЛАБК:

i) Предшествующее воздействие и отсутствие ответа на режим лечения таксанами**. ii) Предшествующее воздействие и отсутствие ответа на схему лечения антрациклинами** - обязательно только для пациентов с опухолями TP53 wt.

* Только для пациентов с мутацией TP53. Предыдущая адъювантная химиотерапия, включая алкилирующие агенты (циклофосфамид а.о.) и/или препараты платины, разрешена, если она завершена более чем за 12 месяцев до включения в исследование.

** При метастатическом раке молочной железы резистентность к таксанам/антрациклинам определяется как прогрессирующее заболевание (PD). В LABC отсутствие ответа определяется как стабильное заболевание (SD) после 4 курсов химиотерапии или PD. Рецидив рака молочной железы в течение 12 месяцев после адъювантной терапии таксанами или антрациклинами считается резистентным, и перед включением в исследование повторное воздействие не требуется. Это также относится к пациентам, которые не могли получить надлежащую терапию таксанами или антрациклинами из-за побочных эффектов или других медицинских причин.

• Первичная опухоль или хотя бы одно метастатическое поражение должны быть доступны для взятия биопсии при включении в протокол. Примечательно; для пациентов с первично-метастатическим раком молочной железы статус TP53 следует определять в метастатическом отложении; ткань из первичной опухоли может не замещаться (это касается как больных с синхронным, так и метахронным метастатическим заболеванием).
• Пациенты должны иметь клинически и/или рентгенологически подтвержденный поддающийся измерению рак молочной железы в соответствии с RECIST.
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Известный статус ER, PGR и HER2 опухоли в текущей ситуации, т.е. архивная и историческая ткань рака молочной железы, не могут быть использованы для пациентов с рецидивом заболевания. Однако пациенты могут быть включены независимо от гормонального рецептора и статуса HER2; в случае отсутствия такой информации при включении, она может быть проанализирована на биопсии ретроспективно.
• Возраст >18 лет
• Рентгенологические исследования (КТ грудной клетки/брюшной полости и сцинтиграфия костей/сканирование костей) и эккокор должны быть выполнены в течение 28 дней до начала лечения.
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с национальными и местными правилами.
• Требования к анализу крови:
• Нейтрофилы > 1,0 х 109/л
• Тромбоциты > 75 х 109/л
• Билирубин < 20 мкмоль/л.
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

• Сопутствующие заболевания, которые, по оценке лечащего врача, могут препятствовать применению циклофосфамида в фактических дозах.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Беременные или кормящие пациенты.
• Клинические признаки серьезной коагулопатии. Предыдущий артериальный/венозный тромбоз или эмболия не исключают пациентов из включения, за исключением случаев, когда онколог считает пациента непригодным для исследования.
• Активный цистит (необходимо лечить заранее)
• Активные бактериальные инфекции
• Непроходимость мочевыводящих путей
• Известная гиперчувствительность к циклофосфамиду или пегфилграстиму, их метаболитам и другим ингредиентам в лекарственной форме.
• Пациент не может дать информированное согласие или соблюдать правила исследования, как считает исследователь.
• Поправка 2018 г.: пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы в условиях первой линии (Группа C).