P53-rintasyöpätutkimus (p53b)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt rintasyöpä, joka tarvitsee leikkausta edeltävää kemoterapiaa tai metastaattinen rintasyöpä, joka tarvitsee kemoterapiaa.
• Resistenssi endokriiniselle hoidolle:

Joko i) estrogeeni- ja progesteroninegatiivinen kasvain tai ii) jossa on estrogeeni- ja/tai progesteronipositiivinen kasvain, kun säännölliset endokriiniset hoidot ovat epäonnistuneet tai hoitavan lääkärin mielestä endokriininen hoito ei ole aiheellista.

- Aikaisempi syöpähoito:

Metastaattinen sairaus:

Ensilinjan hoito (muutos 2018):

Ei aikaisempaa kemoterapiaa*. Aiempi endokriininen hoito +/- CDK4/6-estäjät tai mTOR-estäjät ovat sallittuja, jos hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen sairaus.

Myöhäinen sairaus (hyväksytty protokolla):

i) Aiempi altistuminen taksaanihoito-ohjelmalle ja vastustuskyky sille**. ii) Aiempi altistuminen antrasykliinille ja vastustuskyky antrasykliinille** - pakollinen vain potilaille, joilla on TP53 wt -kasvaimet.

LABC:

i) Aiempi altistuminen taksaanihoito-ohjelmalle ja vasteen puute**. ii) Aiempi altistuminen antrasykliinille ja vasteen puuttuminen antrasykliinille** - pakollinen vain potilaille, joilla on TP53 wt -kasvaimet.

* Vain potilaille, joilla on mutatoitunut TP53-sairaus. Aiempi adjuvanttikemoterapia, mukaan lukien alkylointiaineet (syklofosfamidi a.o.) ja/tai platina, on sallittu, jos se on suoritettu yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä.

** Metastaattisessa rintasyövässä resistenssi taksaaneille/antrasykliineille määritellään progressiiviseksi sairaudeksi (PD). LABC:ssä vasteen puute määritellään stabiiliksi sairaudeksi (SD) 4 kemoterapia- tai PD-jakson jälkeen. Rintasyöpä, joka uusiutuu 12 kuukauden kuluessa adjuvanttitaksaanien tai antrasykliinien käytön jälkeen, katsotaan resistentiksi, eikä uudelleenaltistusta vaadita ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Tämä koskee myös potilaita, jotka eivät sivuvaikutusten tai muiden lääketieteellisten syiden vuoksi voineet saada asianmukaista taksaani- tai antrasykliinihoitoa.

• Primaarisen kasvaimen tai vähintään yhden metastaattisen leesion on oltava saatavilla biopsian keräämistä varten protokollaan sisällytettäessä. Erityisesti; potilailla, joilla on primaarinen metastaattinen rintasyöpä, TP53-status on määritettävä metastaattisen talletuksen avulla; primaarisen kasvaimen kudos ei välttämättä korvaa (tämä koskee sekä potilaita, joilla on synkroninen ja metakroninen metastaattinen sairaus).
• Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai röntgenkuvallisesti dokumentoitu mitattavissa oleva rintasyöpä RECISTin mukaan.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Tunnettu kasvain ER-, PGR- ja HER2-status nykytilanteessa, eli arkistoitua ja historiallista rintasyöpäkudosta ei voida käyttää potilailla, joilla on taudin uusiutuminen. Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan riippumatta hormonireseptorista ja HER2-tilasta; jos tällaiset tiedot puuttuvat sisällyttämisen yhteydessä, se voidaan analysoida koepalasta takautuvasti.
• Ikä >18 vuotta
• Radiologiset tutkimukset (rintakehän/vatsan CT-kuvaus/luunkuvaus) ja ecco cor on tehtävä 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti.
• Verikokeen vaatimukset:
• Neutrofiilit > 1,0 x 109/l
• Verihiutaleet > 75 x 109/l
• Bilirubiini < 20 µmol/l.
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen sairaus, joka voi hoitavan lääkärin arvion perusteella estää syklofosfamidin käytön todellisilla annoksilla.
• Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
• Kliiniset todisteet vakavasta koagulopatiasta. Aiempi valtimo-/laskimotromboosi tai embolia ei sulje pois potilaita mukaan ottamisesta, ellei tutkimusonkologi katso potilasta kelpaamattomaksi.
• Aktiivinen kystiitti (hoitettava etukäteen)
• Aktiiviset bakteeri-infektiot
• Virtsan tukos
• Tunnettu yliherkkyys syklofosfamidille tai pegfilgrastiimille, niiden metaboliitteille ja muille lääkevalmisteen aineosille.
• Potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan tutkimusmääräyksiä, kuten tutkimuksen tutkija arvioi.
• Muutos 2018: Potilaat, joilla on HER2-positiivinen, etäpesäkkeinen rintasyöpä ensilinjan asetuksessa (haara C).