P53-prøven om brystkræft (p53b)

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden brystkræft med behov for præ-kirurgisk kemoterapi eller metastatisk brystkræft med behov for kemoterapi.
• Modstand mod endokrin terapi:

Enten i) østrogen- og progesteron-negativ tumor eller ii) huser en østrogen- og/eller progesteron-positiv tumor, hvor almindelige endokrine terapier har slået fejl, eller hvor den behandlende læge finder, at endokrin terapi ikke er indiceret.

- Tidligere kræftbehandling:

Metastatisk sygdom:

Førstelinjebehandling (ændring 2018):

Ingen forudgående kemoterapi*. Forudgående endokrin behandling +/- CDK4/6 hæmmer eller mTOR hæmmer er tilladt, hvis hormonreceptor positiv, HER2 negativ sygdom.

Seneste sygdom (godkendt protokol):

i) Tidligere eksponering for og resistens over for et taxanregime**. ii) Forudgående eksponering for og resistens over for et antracyklinregime** - kun obligatorisk for patienter med TP53 wt-tumorer.

LABC:

i) Tidligere eksponering for og manglende respons på et taxanregime**. ii) Forudgående eksponering for og manglende respons på et antracyklinregime** - kun obligatorisk for patienter med TP53 wt-tumorer.

* Kun for patienter med TP53 muteret sygdom. Tidligere adjuverende kemoterapi, inklusive alkyleringsmidler (cyclophosphamid a.o.) og/eller platin, er tilladt, hvis den er afsluttet >12 måneder før inklusion i forsøget.

** Ved metastatisk brystkræft defineres resistens over for taxaner/antracykliner som progressiv sygdom (PD). I LABC defineres manglende respons som stabil sygdom (SD) efter 4 kure med kemoterapi eller PD. Brystkræft, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter adjuverende taxaner eller antracykliner, anses for at være resistente, og geneksponering er ikke nødvendig før inklusion i forsøget. Dette vedrører også patienter, som ikke kunne modtage ordentlig taxan- eller antracyklinbehandling på grund af bivirkninger eller andre medicinske årsager.

• Den primære tumor eller mindst én metastatisk læsion skal være tilgængelig for biopsiopsamling ved protokolinkludering. Især; for patienter med primær metastatisk brystcancer bør TP53-status bestemmes i en metastatisk deponering; væv fra den primære tumor kan ikke erstatte (dette vedrører både patienter med synkron og metakron metastatisk sygdom).
• Patienter skal have klinisk og/eller radiografisk dokumenteret målbar brystkræft i henhold til RECIST.
• WHO præstationsstatus 0-1
• Kendt tumor ER-, PGR- og HER2-status i den nuværende situation, dvs. arkiv- og historisk brystkræftvæv kan ikke bruges til patienter med tilbagefald af sygdommen. Patienter kan dog inkluderes uanset hormonreceptor og HER2-status; i tilfælde af at sådanne oplysninger mangler ved inklusion, kan de analyseres på biopsien retrospektivt.
• Alder >18 år
• Radiologiske undersøgelser (CT thorax/abdomen og knoglescintigrafi/knoglescanning) og ecco cor skal udføres inden for 28 dage før behandlingsstart.
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til nationale og lokale regler.
• Krav til blodprøver:
• Neutrofiler > 1,0 x 109/L
• Blodplader > 75 x 109/L
• Bilirubin < 20 µmol/L.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Komorbiditet, der ud fra den behandlende læges vurdering kan udelukke brugen af ​​cyclophosphamid i faktiske doser.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Gravide eller ammende patienter.
• Klinisk tegn på alvorlig koagulopati. Tidligere arteriel/venøs trombose eller emboli udelukker ikke patienter fra inklusion, medmindre patienten anses for uegnet af undersøgelsens onkolog.
• Aktiv blærebetændelse (skal behandles på forhånd)
• Aktive bakterielle infektioner
• Urinobstruktion
• Kendt overfølsomhed over for cyclophosphamid eller pegfilgrastim, deres metabolitter og andre ingredienser i lægemiddeladministrationsformuleringen.
• Patienten er ikke i stand til at give et informeret samtykke eller overholde undersøgelsesbestemmelserne som vurderet af undersøgelsens investigator.
• Ændring 2018: Patienter med HER2-positiv, metastatisk brystkræft i første linje (arm C).