急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者静脉注射 S64315 的 I 期研究
2022年5月17日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
静脉注射 Mcl-1 抑制剂 S64315 治疗急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的 I 期、国际、多中心、开放标签、非随机、非比较研究
CL1-64315-001 研究是 I 期、国际、多中心、开放标签、非随机、非比较研究。
本研究分为两部分设计：一部分用于剂量递增，一部分用于剂量扩展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes Departement d'Hématologie
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Paris、法国、75012
- Hôpital Saint-Antoine Département d'Hematologie Clinique et de Thérapie cellulaire
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Toulouse、法国、31059 Cedex9
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Melbourne、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Melbourne、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital, Department of Clinical Haematology and BMT Service
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Patient Care Location: Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron/VHIO Hematology Department
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe Hematology Department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性；
患有细胞学确诊和记录的新发、继发或治疗相关 AML 的患者，不包括急性早幼粒细胞白血病（APL，法美英式 M3 分类）：
- 患有复发性或难治性疾病而没有确定的替代疗法或
- 继发于至少经低甲基化剂治疗的 MDS 或
- > 65 岁，既往未接受过 AML 治疗，既不是强化化疗的候选者，也不是既定替代化疗的候选者，或者经细胞学证实和记录的 MDS 患者），在先前的治疗线（包括至少一种低甲基化剂）后复发或难治，并且有≥10 % 骨髓原始细胞；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2
- 循环白细胞 < 10^9 /L（使用或不使用羟基脲）。
足够的肾功能定义为：
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN（正常上限）或计算的肌酐清除率（由MDRD 确定）> 50 mL/min/1.73m2。
- 乳酸脱氢酶 < 2 x 正常值上限
足够的肝功能定义为：
- AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 x ULN，已知吉尔伯特综合征（通过 UGT1A1 多态性分析证实）的患者除外，如果总胆红素 >3.0，则被排除在外 x ULN 或直接胆红素 > 1.5 x ULN
- 血清 CK/CPK ≤2.5 x ULN。
排除标准：
- 不太可能在研究中合作。
- 已参加研究且至少接受过一次 S64315 输注的参与者。
- 研究期间怀孕、哺乳或怀孕的可能性。
- 参与另一项要求在 2 周内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）服用 S64315 前的研究性治疗药物的干预性研究（允许参与非干预性登记或流行病学研究）。
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE，版本 4.03），由于先前的癌症治疗，存在≥ CTCAE 2 级毒性（任何级别的脱发除外）
- 未解决的 ≥ CTCAE 2 级腹泻或与慢性腹泻相关的医疗状况（如肠易激综合征、炎症性肠病）
- 已知的 HIV 抗体携带者
- 已知的重大肝病史
- 不受控制的乙型或丙型肝炎感染
- 已知的活动性或慢性胰腺炎
- 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：S64315（也称为 MIK665）每周给药一次
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S64315 将通过静脉注射给药。
每周一次输注 30 分钟至 3 小时（21 天周期），起始剂量为 50 mg。
随着研究期间数据的出现，输注持续时间和替代给药方案可能会发生变化。
其他名称：
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实验性的：S64315（也称为 MIK665）每周给药两次
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S64315 将通过静脉注射给药。
输注从 30 分钟到 3 小时，每周两次（28 天周期），起始剂量为 50 mg。
随着研究期间数据的出现，输注持续时间和替代给药方案可能会发生变化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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单药 S64315 治疗第一个周期期间 DLT 的发生率
大体时间：21天周期1
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21天周期1
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S64315 的安全耐受性概况通过以下方式评估：AE 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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耐受性：剂量中断
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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耐受性：剂量减少
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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耐受性：剂量强度
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血浆中输注结束时的浓度 (C inf)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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尿液中化合物的累积排泄量 (Ae)
大体时间：只有第 1 周期的 D1
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只有第 1 周期的 D1
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根据 Cheson 标准进行初步疗效评估（针对每种疾病进行调整）
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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对应于血浆输注结束的时间 (tinf/tend)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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血浆中从零（给药时间）到 tlast（AUC last）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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对应于血浆中 Clast (tlast) 的时间。
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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血浆中最后可量化的观察浓度 (Clast)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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血浆曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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血浆中的终末消除半衰期 (t½,z)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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总间隙 (CL)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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血浆中稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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第 1 周期和第 2 周期的 D1 和 D2，第 1 周期的 D15 和 D16，以及第 3 周期到第 6 周期的 D1。
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Ae 表示为尿液中剂量 (fe) 的百分比
大体时间：只有第 1 周期的 D1
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只有第 1 周期的 D1
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：只有第 1 周期的 D1
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只有第 1 周期的 D1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月15日
初级完成 (实际的)
2020年5月11日
研究完成 (实际的)
2020年5月11日
研究注册日期
首次提交
2016年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月29日
首次发布 (估计)
2016年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月17日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CL1-64315-001
- 2016-003768-38 (EUDRACT_NUMBER 个)
- 136541 (其他：IND (FDA))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。
可以请求访问所有介入临床研究：
- 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
- 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。
此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：
- 由施维雅赞助
- 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
- 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。
IPD 共享时间框架
如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。
IPD 共享访问标准
研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。
此表格分为四个部分，应完整记录。
在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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