Fase I undersøgelse af S64315 administreret intravenøst ​​hos patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år;

• Patienter med cytologisk bekræftet og dokumenteret de novo, sekundær eller terapirelateret AML, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk britisk M3-klassifikation):

  • med recidiverende eller refraktær sygdom uden etableret alternativ behandling eller
  • sekundært til MDS behandlet i det mindste med hypomethyleringsmiddel eller
  • > 65 år ikke tidligere behandlet for AML og som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi eller kandidater til etableret alternativ kemoterapi eller patienter med cytologisk bekræftet og dokumenteret MDS), i recidiv eller refraktær efter tidligere behandlingslinje inklusive mindst ét ​​hypomethylerende middel og har ≥10 % knoglemarvssprængninger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Cirkulerende hvide blodlegemer < 10^9 /L (med eller uden brug af hydroxycarbamid).

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse) eller beregnet kreatininclearance (bestemt af MDRD) > 50 mL/min/1,73m2.

• LDH < 2 x ULN

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN, undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom (bekræftet af UGT1A1 polymorfianalysen), som udelukkes, hvis total bilirubin >3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
• Serum CK/CPK ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Sandsynligvis ikke at samarbejde i undersøgelsen.
• Deltager, der allerede er tilmeldt undersøgelsen, og som har modtaget mindst én S64315-infusion.
• Graviditet, amning eller mulighed for at blive gravid under undersøgelsen.
• Deltagelse i et andet interventionsstudie, der kræver undersøgelsesbehandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af S64315 (deltagelse i ikke-interventionsregistre eller epidemiologiske undersøgelser er tilladt).
• Tilstedeværelse af ≥ CTCAE grad 2 toksicitet (undtagen alopeci af enhver grad) på grund af tidligere kræftbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.03)
• Uløst ≥ CTCAE grad 2 diarré eller medicinske tilstande forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom)
• Kendte bærere af HIV-antistoffer
• Kendt historie med betydelig leversygdom
• Ukontrolleret hepatitis B eller C infektion
• Kendt aktiv eller kronisk pancreatitis
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, koronararterie-bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.