Étude de phase I sur le S64315 administré par voie intraveineuse chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans ;

• Patients atteints de LAM de novo, secondaire ou liée au traitement, confirmée cytologiquement et documentée, à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire (APL, classification franco-américaine britannique M3) :

  • avec une maladie récidivante ou réfractaire sans thérapie alternative établie ou
  • secondaire à un MDS traité au moins par un agent hypométhylant ou
  • > 65 ans non traités antérieurement pour la LAM et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive ni candidats à une chimiothérapie alternative établie Ou Patients atteints d'un SMD cytologiquement confirmé et documenté), en rechute ou réfractaire après une ligne de traitement précédente comprenant au moins un agent hypométhylant et ayant ≥ 10 % blastes de moelle osseuse ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Globules blancs circulants < 10^9/L (avec ou sans utilisation d'hydroxycarbamide).

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (limite normale supérieure) ou clairance de la créatinine calculée (déterminée par MDRD) > 50 mL/min/1,73 m2.

• LDH < 2 x LSN

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • AST et ALT ≤ 1,5 x LSN
  • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu (confirmé par l'analyse du polymorphisme UGT1A1), qui sont exclus si la bilirubine totale> 3,0 x LSN ou bilirubine directe > 1,5 x LSN
• CK/CPK sérique ≤2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Peu susceptible de coopérer à l'étude.
• Participant déjà inscrit à l'étude qui a reçu au moins une perfusion de S64315.
• Grossesse, allaitement ou possibilité de tomber enceinte pendant l'étude.
• Participation à une autre étude interventionnelle nécessitant la prise d'un traitement expérimental dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose de S64315 (la participation à des registres non interventionnels ou à des études épidémiologiques est autorisée).
• Présence d'une toxicité ≥ CTCAE de grade 2 (à l'exception de l'alopécie de tout grade) due à un traitement anticancéreux antérieur, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 4.03)
• Diarrhée non résolue ≥ CTCAE grade 2 ou affections médicales associées à une diarrhée chronique (comme le syndrome du côlon irritable, une maladie inflammatoire de l'intestin)
• Porteurs connus d'anticorps anti-VIH
• Antécédents connus de maladie hépatique importante
• Infection non contrôlée par l'hépatite B ou C
• Pancréatite active ou chronique connue
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.