Fas I-studie av S64315 administrerad intravenöst hos patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år;

• Patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad de novo, sekundär eller terapirelaterad AML, exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk brittisk M3-klassificering):

  • med recidiverande eller refraktär sjukdom utan etablerad alternativ terapi eller
  • sekundärt till MDS behandlad åtminstone med hypometyleringsmedel eller
  • > 65 år som inte tidigare behandlats för AML och som inte är kandidater för intensiv kemoterapi eller kandidater för etablerad alternativ kemoterapi eller patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad MDS), i återfall eller refraktär efter tidigare behandlingslinje inklusive minst ett hypometylerande medel och har ≥10 % benmärgssprängningar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Cirkulerande vita blodkroppar < 10^9 /L (med eller utan användning av hydroxikarbamid).

• Adekvat njurfunktion definierad som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) eller beräknat kreatininclearance (bestäms av MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2.

• LDH < 2 x ULN

• Adekvat leverfunktion definierad som:

  • AST och ALT ≤ 1,5 x ULN
  • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, förutom för patienter med känt Gilberts syndrom (bekräftat av UGT1A1 polymorfismanalys), som exkluderas om totalt bilirubin >3,0 x ULN eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN
• Serum CK/CPK ≤2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Det är osannolikt att samarbeta i studien.
• Deltagare som redan är inskriven i studien och som har fått minst en S64315-infusion.
• Graviditet, amning eller möjlighet att bli gravid under studien.
• Deltagande i en annan interventionsstudie som kräver intag av prövningsbehandling inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dosen av S64315 (deltagande i icke-interventionsregister eller epidemiologiska studier är tillåtet).
• Förekomst av ≥ CTCAE grad 2 toxicitet (förutom alopeci oavsett grad) på grund av tidigare cancerbehandling, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.03)
• Olöst ≥ CTCAE grad 2 diarré eller medicinska tillstånd associerade med kronisk diarré (såsom colon irritabile, inflammatorisk tarmsjukdom)
• Kända bärare av HIV-antikroppar
• Känd historia av betydande leversjukdom
• Okontrollerad hepatit B- eller C-infektion
• Känd aktiv eller kronisk pankreatit
• Anamnes med hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas.