Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av S64315 administrert intravenøst ​​hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

17. mai 2022 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I, internasjonal, multisenter, åpen, ikke-randomisert, ikke-komparativ studie av intravenøst ​​administrert S64315, en Mcl-1-hemmer, hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

CL1-64315-001-studien er en fase I, internasjonal, multisenter, åpen, ikke-randomisert, ikke-komparativ studie. Denne studien er utformet i to deler: en del for doseeskalering, en del for doseutvidelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Department of Haematology
      • Melbourne, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital, Department of Clinical Haematology and BMT Service
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Patient Care Location: Smilow Cancer Hospital at Yale
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes Departement d'Hématologie
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Département d'Hematologie Clinique et de Thérapie cellulaire
      • Toulouse, Frankrike, 31059 Cedex9
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron/VHIO Hematology Department
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe Hematology Department

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år;

  • Pasienter med cytologisk bekreftet og dokumentert de novo, sekundær eller terapirelatert AML, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk britisk M3-klassifisering):

    • med residiverende eller refraktær sykdom uten etablert alternativ behandling eller
    • sekundært til MDS behandlet i det minste med hypometyleringsmiddel eller
    • > 65 år ikke tidligere behandlet for AML og som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi eller kandidater for etablert alternativ kjemoterapi eller pasienter med cytologisk bekreftet og dokumentert MDS), i tilbakefall eller refraktær etter tidligere behandlingslinje inkludert minst ett hypometylerende middel og har ≥10 % benmargseksplosjoner;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Sirkulerende hvite blodlegemer < 10^9 /L (med eller uten bruk av hydroksykarbamid).

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) eller beregnet kreatininclearance (bestemt av MDRD) > 50 mL/min/1,73m2.

  • LDH < 2 x ULN

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
    • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom (bekreftet av UGT1A1 polymorfismeanalysen), som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
  • Serum CK/CPK ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Kommer neppe til å samarbeide i studien.
  • Deltaker som allerede er registrert i studien som har mottatt minst én S64315-infusjon.
  • Graviditet, amming eller mulighet for å bli gravid under studien.
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som krever inntak av undersøkelsesbehandling innen 2 uker eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av S64315 (deltagelse i ikke-intervensjonsregistre eller epidemiologiske studier er tillatt).
  • Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 toksisitet (unntatt alopecia uansett grad) på grunn av tidligere kreftbehandling, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 4.03)
  • Uløst ≥ CTCAE grad 2 diaré eller medisinske tilstander assosiert med kronisk diaré (som irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom)
  • Kjente bærere av HIV-antistoffer
  • Kjent historie med betydelig leversykdom
  • Ukontrollert hepatitt B eller C infeksjon
  • Kjent aktiv eller kronisk pankreatitt
  • Anamnese med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: S64315 (også referert til som MIK665) administrert en gang i uken
Legemiddel: S64315 en gang i uken
S64315 vil bli administrert via i.v. infusjon fra 30 minutter og opptil 3 timer én gang hver uke (21-dagers syklus), startdosen er 50 mg. Etter hvert som data kommer frem under studien, kan infusjonsvarigheten og alternativt doseringsregime endres.
Andre navn:
  • MIK665
EKSPERIMENTELL: S64315 (også referert til som MIK665) administrert to ganger i uken
Legemiddel: S64315 to ganger i uken
S64315 vil bli administrert via i.v. infusjon fra 30 minutter og opptil 3 timer to ganger hver uke (28-dagers syklus), startdosen er 50 mg. Etter hvert som data kommer frem under studien, kan infusjonsvarigheten og alternativt doseringsregime endres.
Andre navn:
  • MIK665

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av DLT under den første syklusen av behandling med enkeltmiddel S64315
Tidsramme: 21-dagers syklus 1
21-dagers syklus 1
Sikkerhetstoleranseprofil for S64315 vurdert av: Forekomst og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Tolerabilitet: Doseavbrudd
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Tolerabilitet: Dosereduksjoner
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Tolerabilitet: Doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Konsentrasjon ved slutten av infusjon (C inf) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Akkumulert mengde av en forbindelse som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: bare D1 i syklus 1
bare D1 i syklus 1
Foreløpig effektvurdering i henhold til Cheson-kriterier (tilpasset hver sykdom)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Fra første dose til 30 dager etter siste doseadministrasjon
Tid som tilsvarer slutten av infusjon (tinf/tend) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null (tidspunkt for medikamentadministrering) til tlast (AUC sist) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Tid tilsvarende Clast (tlast) i plasma.
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Siste kvantifiserbare observerte konsentrasjon (Clast) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Area Under the Curve (AUC) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Terminal halveringstid (t½,z) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
total klarering (CL)
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss) i plasma
Tidsramme: D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
D1 og D2 i syklus 1 og 2, D15 og D16 i syklus 1 og D1 fra syklus 3 til syklus 6.
Ae uttrykt som en prosentandel av dosen (fe) i urin
Tidsramme: bare D1 i syklus 1
bare D1 i syklus 1
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: bare D1 i syklus 1
bare D1 i syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbeidspartnere

ADIR, a Servier Group company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

11. mai 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

1. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL1-64315-001
  • 2016-003768-38 (EUDRACT_NUMBER)
  • 136541 (ANNEN: IND (FDA))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.

Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport
  6. Data fra kliniske studier på studienivå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere