Фаза I исследования S64315, вводимого внутривенно пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом
17 мая 2022 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза I, международное, многоцентровое, открытое, нерандомизированное, несравнительное исследование внутривенного введения S64315, ингибитора Mcl-1, у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС)
Исследование CL1-64315-001 представляет собой международное, многоцентровое, открытое, нерандомизированное, несравнительное исследование фазы I.
Это исследование состоит из двух частей: одна часть посвящена повышению дозы, а другая — расширению дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
Melbourne, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital, Department of Clinical Haematology and BMT Service
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron/VHIO Hematology Department
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario La Fe Hematology Department
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Patient Care Location: Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli-Calmettes Departement d'Hématologie
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint-Antoine Département d'Hematologie Clinique et de Thérapie cellulaire
-
Toulouse, Франция, 31059 Cedex9
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
Пациенты с цитологически подтвержденным и задокументированным de novo, вторичным или связанным с терапией ОМЛ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL, франко-американская британская классификация M3):
- с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием без установленной альтернативной терапии или
- вторичный по отношению к МДС, обработанный, по крайней мере, гипометилирующим агентом или
- > 65 лет, ранее не получавших лечение по поводу ОМЛ и не являющихся кандидатами на интенсивную химиотерапию или кандидатами на установленную альтернативную химиотерапию Или пациенты с цитологически подтвержденным и документально подтвержденным МДС), с рецидивом или рефрактерностью после предыдущей линии лечения, включающей по крайней мере один гипометилирующий агент, и имеющих ≥10 % бластов костного мозга;
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Циркулирующие лейкоциты < 10 ^ 9 / л (с использованием или без использования гидроксикарбамида).
Адекватная функция почек определяется как:
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (верхний предел нормы) или расчетный клиренс креатинина (определяемый MDRD) > 50 мл/мин/1,73 м2.
- ЛДГ < 2 х ВГН
Адекватная функция печени определяется как:
- АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН
- Уровень общего билирубина ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера (подтвержденным анализом полиморфизма UGT1A1), которые исключаются, если общий билирубин> 3,0 х ВГН или прямой билирубин > 1,5 х ВГН
- CK/CPK в сыворотке ≤2,5 x ULN.
Критерий исключения:
- Вряд ли будет сотрудничать в исследовании.
- Участник, уже включенный в исследование, получивший хотя бы одну инфузию S64315.
- Беременность, кормление грудью или возможность забеременеть во время исследования.
- Участие в другом интервенционном исследовании, требующем приема исследуемого препарата в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы S64315 (допускается участие в неинтервенционных регистрах или эпидемиологических исследованиях).
- Наличие токсичности ≥ CTCAE степени 2 (за исключением алопеции любой степени) из-за предшествующей противоопухолевой терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.03)
- Неразрешенная диарея ≥ CTCAE степени 2 или медицинские состояния, связанные с хронической диареей (например, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника)
- Известные носители антител к ВИЧ
- Известный анамнез значительного заболевания печени
- Неконтролируемая инфекция гепатита В или С
- Известный активный или хронический панкреатит
- История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: S64315 (также называемый MIK665) вводят один раз в неделю.
|
S64315 будет вводиться внутривенно.
инфузия от 30 минут до 3 часов 1 раз в неделю (21-дневный цикл), начальная доза 50 мг.
По мере появления данных в ходе исследования продолжительность инфузии и альтернативный режим дозирования могут быть изменены.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: S64315 (также называемый MIK665) вводят два раза в неделю.
|
S64315 будет вводиться внутривенно.
инфузия от 30 минут до 3 часов 2 раза в неделю (28-дневный цикл), начальная доза 50 мг.
По мере появления данных в ходе исследования продолжительность инфузии и альтернативный режим дозирования могут быть изменены.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота DLT во время первого цикла лечения одним агентом S64315
Временное ограничение: 21-дневный цикл 1
|
21-дневный цикл 1
|
|
Профиль переносимости безопасности S64315, оцениваемый по: частоте и тяжести НЯ.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
|
Переносимость: перерывы в приеме дозы
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
|
Переносимость: снижение дозы
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
|
Переносимость: Интенсивность дозы
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация в конце инфузии (Cinf) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Кумулятивное количество соединения, выводимого с мочой (Ae)
Временное ограничение: только D1 цикла 1
|
только D1 цикла 1
|
|
Предварительная оценка эффективности по критериям Чесона (адаптированные для каждого заболевания)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
От первой дозы до 30 дней после введения последней дозы
|
|
Время, соответствующее окончанию инфузии (tif/tend) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля (время введения препарата) до tlast (AUC last) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Время, соответствующее Clast (tlast) в плазме.
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Последняя измеримая наблюдаемая концентрация (Clast) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Площадь под кривой (AUC) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Конечный период полувыведения (t½,z) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
общий клиренс (CL)
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Объем распределения в установившемся режиме (Vss) в плазме
Временное ограничение: D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
D1 и D2 цикла 1 и 2, D15 и D16 цикла 1 и D1 цикла 3 до цикла 6.
|
|
Ae выражается в процентах от дозы (fe) в моче.
Временное ограничение: только D1 цикла 1
|
только D1 цикла 1
|
|
Почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: только D1 цикла 1
|
только D1 цикла 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 марта 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 мая 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-64315-001
- 2016-003768-38 (EUDRACT_NUMBER)
- 136541 (ДРУГОЙ: IND (FDA))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована.
Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .