Fase I-studie van S64315 intraveneus toegediend bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom
17 mei 2022 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier
Internationale, multicentrische, open-label, niet-gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase I-studie van intraveneus toegediende S64315, een Mcl-1-remmer, bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)
De CL1-64315-001 studie is een fase I, internationale, multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde, niet-vergelijkende studie.
Deze studie bestaat uit twee delen: een deel voor dosisescalatie, een deel voor dosisexpansie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3004
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
Melbourne, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital, Department of Clinical Haematology and BMT Service
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli-Calmettes Departement d'Hématologie
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital Saint-Antoine Département d'Hematologie Clinique et de Thérapie cellulaire
-
Toulouse, Frankrijk, 31059 Cedex9
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron/VHIO Hematology Department
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario La Fe Hematology Department
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Patient Care Location: Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 18 jaar;
Patiënten met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde de novo, secundaire of therapiegerelateerde AML, met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL, Frans-Amerikaanse Britse M3-classificatie):
- met recidiverende of refractaire ziekte zonder gevestigde alternatieve therapie of
- secundair aan MDS behandeld met ten minste een hypomethyleringsmiddel of
- > 65 jaar niet eerder behandeld voor AML en die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie, noch kandidaten voor gevestigde alternatieve chemotherapie Of patiënten met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde MDS), met recidief of refractair na eerdere behandelingslijn met ten minste één hypomethylerend middel en ≥10 % beenmergontploffingen;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
- Circulerende witte bloedcellen < 10^9 /L (met of zonder gebruik van hydroxycarbamide).
Adequate nierfunctie gedefinieerd als:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (bovenste normaalgrens) of berekende creatinineklaring (bepaald door MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2.
- LDH < 2 x ULN
Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
- ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN
- Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert (bevestigd door de UGT1A1-polymorfismeanalyse), die worden uitgesloten als totaal bilirubine > 3,0 x ULN of directe bilirubine > 1,5 x ULN
- Serum CK/CPK ≤2,5 x ULN.
Uitsluitingscriteria:
- Waarschijnlijk niet meewerken aan het onderzoek.
- Deelnemer die al deelneemt aan het onderzoek en die ten minste één S64315-infusie heeft gekregen.
- Zwangerschap, borstvoeding of mogelijkheid om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Deelname aan een andere interventionele studie die een experimentele behandelingsinname vereist binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis S64315 (deelname aan niet-interventionele registers of epidemiologische studies is toegestaan).
- Aanwezigheid van ≥ CTCAE graad 2 toxiciteit (behalve alopecia van welke graad dan ook) als gevolg van eerdere kankertherapie, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 4.03)
- Onopgeloste ≥ CTCAE graad 2 diarree of medische aandoeningen geassocieerd met chronische diarree (zoals prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening)
- Bekende dragers van HIV-antistoffen
- Bekende geschiedenis van significante leverziekte
- Ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie
- Bekende actieve of chronische pancreatitis
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: S64315 (ook MIK665 genoemd) eenmaal per week toegediend
|
S64315 zal worden toegediend via i.v.
infusie van 30 minuten tot maximaal 3 uur eenmaal per week (cyclus van 21 dagen), de aanvangsdosis is 50 mg.
Naarmate er tijdens het onderzoek gegevens naar voren komen, kunnen de infusieduur en het alternatieve doseringsregime worden gewijzigd.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: S64315 (ook wel MIK665 genoemd) tweemaal per week toegediend
|
S64315 zal worden toegediend via i.v.
infusie van 30 minuten tot maximaal 3 uur tweemaal per week (cyclus van 28 dagen), de aanvangsdosis is 50 mg.
Naarmate er tijdens het onderzoek gegevens naar voren komen, kunnen de infusieduur en het alternatieve doseringsregime worden gewijzigd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus met monotherapie S64315
Tijdsspanne: 21-daagse cyclus 1
|
21-daagse cyclus 1
|
|
Veiligheidstolerantieprofiel van S64315 beoordeeld door: Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
|
Verdraagbaarheid: Dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
|
Verdraagbaarheid: Dosisverlagingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
|
Verdraagbaarheid: dosisintensiteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Concentratie aan het einde van de infusie (Cinf) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Cumulatieve hoeveelheid van een verbinding uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: alleen D1 van cyclus 1
|
alleen D1 van cyclus 1
|
|
Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid volgens Cheson-criteria (aangepast voor elke ziekte)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosistoediening
|
|
Tijd die overeenkomt met het einde van de infusie (tinf/tend) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul (tijdstip van geneesmiddeltoediening) tot tlast (AUC laatste) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Tijd die overeenkomt met Clast (tlast) in plasma.
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Laatst meetbare waargenomen concentratie (Clast) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Gebied onder de curve (AUC) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½,z) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
totale speling (CL)
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) in plasma
Tijdsspanne: D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
D1 en D2 van cyclus 1 en 2, D15 en D16 van cyclus 1 en D1 van cyclus 3 tot cyclus 6.
|
|
Ae uitgedrukt als een percentage van de dosis (fe) in de urine
Tijdsspanne: alleen D1 van cyclus 1
|
alleen D1 van cyclus 1
|
|
Nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: alleen D1 van cyclus 1
|
alleen D1 van cyclus 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 maart 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
11 mei 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
11 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL1-64315-001
- 2016-003768-38 (EUDRACT_NUMBER)
- 136541 (ANDER: IND (FDA))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.
Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:
- gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:
- gesponsord door Servier
- met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).
IPD-tijdsbestek voor delen
Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen.
Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn.
Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .