雷替曲塞术前放化疗治疗适合老年人的中度或局部晚期直肠癌

同步放化疗已成为中晚期直肠癌患者的标准治疗。 然而，仍然缺乏针对老年患者的前瞻性试验数据。

这项多中心 II 期研究的目的是评估在 70 岁以上健康老年人中使用雷替曲塞进行术前化放疗治疗中度或局部晚期直肠癌的反应率、局部控制、无病生存率和治疗相关毒性。

所有参与者都必须通过综合老年评估（CGA）进行评估。 通过胸部和腹部计算机断层扫描、直肠内超声和/或盆腔磁共振成像评估临床分期。

preCRT 后 5 周，多学科团队根据影像学评估决定对患者进行以下治疗。 手术切除将在最后一次放疗后至少间隔 6 周进行。 在 CRT 期间和之后 2 周内评估急性毒性。 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估毒性。

样本量考虑。根据以下假设，计算出需要包括 68 名患者：

招聘期限为24个月。 最短随访期为 24 个月。 我们估计需要 51 名患者以 80% 的功效检验 2 年 DFS 等于或大于 78% 的假设，并在显着性水平拒绝 2 年 DFS 率低于 63% 的假设5%（单侧）。考虑到 5% 的损失百分比，20% 的患者将拒绝手术，预计将有 68 名患者纳入研究。

中期分析设计。 当 39 名患者完成术前 CRT 后，将进行中期安全性评估。 由于老年患者对非血液学毒性（如腹泻）的耐受性通常比血液学毒性更差，我们估计需要 39 名患者来检验非血液学 G3 或更高急性毒性率等于或小于 21% 的假设（来自 ACCOR12/PRODIGE 2 III 期试验的 70 岁或以上患者的安全性结果）具有 80% 的功效，并拒绝在 10% 的显着性水平下该比率超过 36% 的假设（单边）。 如果在 12 名或更多患者中观察到非血液学 G3 或更高的急性毒性，则 H0 假设将被拒绝，并且应重新评估方案。

生物样本保留。 血液、血浆、粪便和组织（可选）。 在任何处理之前收集粪便。 根据我们的研究方案，从患者身上采集 10-20mL 的外周血样本用于 CTC 分析、衰弱和肿瘤标志物在 preCRT 前后、手术前后的探查分析，然后在每次随访时进行。