Preoperatieve chemoradiotherapie met Raltitrexed voor intermediaire of lokaal gevorderde endeldarmkanker bij fitte ouderen

De gelijktijdige chemoradiotherapie is de standaardbehandeling geworden voor patiënten met intermediaire of lokaal gevorderde endeldarmkanker. De gegevens van een prospectieve studie voor oudere patiënten ontbreken echter nog.

Het doel van deze multicenter fase II-studie is het evalueren van het responspercentage, de lokale controle, de ziektevrije overleving en de behandelingsgerelateerde toxiciteit van preoperatieve chemoradiatie met Raltitrexed voor intermediair of lokaal gevorderde endeldarmkanker bij fitte ouderen van 70 jaar en ouder.

En alle deelnemers moeten worden geëvalueerd door middel van een uitgebreide geriatrische beoordeling (CGA). Het klinische stadium werd geëvalueerd door computertomografie van de borstkas en de buik, endorectale echografie en/of beeldvorming met magnetische resonantie van het bekken.

5 weken na de preCRT besliste het multidisciplinaire team over de volgende behandeling van patiënten op basis van beeldvormingsevaluatie. Chirurgische resectie zou worden gedaan met een minimum interval van 6 weken na de laatste bestraling. Acute toxiciteit werd geëvalueerd tijdens en binnen 2 weken na CRT. Toxiciteiten werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0.

Overweging van de steekproefomvang. Er is berekend dat er 68 patiënten moeten worden opgenomen, op basis van de volgende aannames:

Wervingsperiode van 24 maanden. Minimale follow-up periode van 24 maanden. We schatten dat 51 patiënten nodig waren om de hypothese te testen dat de DFS na 2 jaar gelijk was aan of groter was dan 78% met 80% power en om de hypothese te verwerpen dat het percentage DFS na 2 jaar minder dan 63% was op een significantieniveau van 5% (eenzijdig). Rekening houdend met het feit dat 5% van de verliezen, 20% van de patiënten een operatie zal weigeren, zullen naar verwachting 68 patiënten in het onderzoek worden opgenomen.

Het ontwerp van de tussentijdse analyse. Een tussentijdse veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd wanneer 39 patiënten hun preoperatieve CRT hebben voltooid. Aangezien de tolerantie van oudere patiënten voor niet-hematologische toxiciteiten (zoals diarree) vaak slechter was dan voor hematologische toxiciteiten, schatten we dat 39 patiënten nodig waren om de hypothese te testen dat het percentage niet-hematologische G3 of hoger acute toxiciteit gelijk was aan of lager was dan 21% (veiligheidsresultaat van patiënten van 70 jaar of ouder uit de ACCOR12/PRODIGE 2 fase III-studie) met 80% power en om de hypothese te verwerpen dat het percentage meer dan 36% was bij een significantieniveau van 10% (eenzijdig). Als niet-hematologische G3 of hogere acute toxiciteit wordt waargenomen bij 12 of meer patiënten, wordt de H0-hypothese verworpen en moet het protocol opnieuw worden beoordeeld.

Behoud van biospecimen. Bloed, plasma, ontlasting en weefsel (optioneel). Uitwerpselen werden vóór elke behandeling verzameld. Perifere bloedmonsters van 10-20 ml werden verzameld van de patiënten voor CTC-analyse, verkenningsanalyse voor kwetsbaarheid en tumormarker voor en na preCRT, voor en na de operatie en vervolgens bij elk vervolgbezoek, volgens ons studieprotocol.