Предоперационная химиолучевая терапия ралтитрекседом при промежуточном или местнораспространенном раке прямой кишки у здоровых пожилых людей

Сопутствующая химиолучевая терапия стала стандартным методом лечения пациентов с промежуточным или местнораспространенным раком прямой кишки. Однако данные проспективных исследований у пожилых пациентов все еще отсутствуют.

Целью этого многоцентрового исследования фазы II является оценка частоты ответа, местного контроля, безрецидивной выживаемости и связанной с лечением токсичности предоперационной химиолучевой терапии ралтитрекседом при промежуточном или местнораспространенном раке прямой кишки у здоровых пожилых людей старше 70 лет.

И все участники должны пройти комплексную гериатрическую оценку (CGA). Клиническую стадию оценивали с помощью компьютерной томографии грудной клетки и брюшной полости, эндоректального УЗИ и/или магнитно-резонансной томографии таза.

Через 5 недель после preCRT междисциплинарная команда решила следующее лечение пациентов на основе оценки изображений. Хирургическую резекцию проводят с минимальным интервалом в 6 недель после последнего облучения. Острую токсичность оценивали во время и в течение 2 недель после ХЛТ. Токсичность оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.

Рассмотрение размера выборки. Было подсчитано, что необходимо будет включить 68 пациентов в соответствии со следующими предположениями:

Срок трудоустройства 24 месяца. Минимальный период наблюдения 24 месяца. По нашим оценкам, 51 пациент был необходим для проверки гипотезы о том, что 2-летняя безрецидивная выживаемость равна или превышает 78 % при мощности 80 %, и для отклонения гипотезы о том, что 2-летняя безрецидивная выживаемость составляет менее 63 % на уровне значимости. 5% (односторонняя). С учетом того, что при 5% проценте потерь 20% пациентов откажутся от операции, в исследование предполагается включить 68 пациентов.

Схема промежуточного анализа. Промежуточная оценка безопасности будет проведена, когда 39 пациентов закончат предоперационную СРТ. Поскольку толерантность пожилых пациентов к негематологической токсичности (например, диарее) часто была хуже, чем к гематологической токсичности, мы подсчитали, что для проверки гипотезы о том, что уровень негематологической G3 или более высокой острой токсичности был равен или меньше 21%, потребовалось 39 пациентов. (результат безопасности пациентов в возрасте 70 лет и старше из исследования III фазы ACCOR12/PRODIGE 2) с мощностью 80 % и отвергнуть гипотезу о том, что частота превышает 36 % при уровне значимости 10 % (односторонняя). Если негематологические острые токсикозы G3 или выше наблюдаются у 12 или более пациентов, гипотеза H0 будет отвергнута, и следует переоценить протокол.

Удержание биообразца. Кровь, плазма, фекалии и ткани (необязательно). Фекалии собирали перед любым лечением. Образцы периферической крови объемом 10–20 мл были взяты у пациентов для анализа ЦОК, исследовательского анализа на предмет слабости и онкомаркеров до и после преКРТ, до и после операции, а затем при каждом последующем посещении в соответствии с нашим протоколом исследования.