Chemioradioterapia przedoperacyjna z użyciem raltitreksedu w leczeniu średniozaawansowanego lub miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy u sprawnych osób w podeszłym wieku

Jednoczesna chemioradioterapia stała się standardem leczenia chorych na średniozaawansowanego lub miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Wciąż brakuje jednak danych z badań prospektywnych dotyczących pacjentów w podeszłym wieku.

Celem tego wieloośrodkowego badania II fazy jest ocena odsetka odpowiedzi, kontroli miejscowej, przeżycia wolnego od choroby i toksyczności związanej z leczeniem przedoperacyjnej chemioradioterapii raltitreksedem w przypadku pośredniego lub miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy u sprawnych osób starszych w wieku powyżej 70 lat.

Wszyscy uczestnicy muszą zostać poddani kompleksowej ocenie geriatrycznej (CGA). Stopień zaawansowania klinicznego oceniano za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej, ultrasonografii wewnątrzodbytniczej i/lub rezonansu magnetycznego miednicy.

5 tygodni po preCRT wielodyscyplinarny zespół zdecydował o następującym leczeniu pacjentów na podstawie oceny obrazowej. Resekcja chirurgiczna byłaby wykonywana w odstępie co najmniej 6 tygodni od ostatniej radioterapii. Toksyczność ostrą oceniano w trakcie iw ciągu 2 tygodni po CRT. Toksyczność oceniano zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0.

Uwzględnienie wielkości próby. Obliczono, że należy uwzględnić 68 pacjentów, zgodnie z następującymi założeniami:

Okres rekrutacji 24 miesiące. Minimalny okres obserwacji 24 miesiące. Oszacowaliśmy, że 51 pacjentów musiało przetestować hipotezę, że 2-letni DFS był równy lub większy niż 78% z 80% mocą i odrzucić hipotezę, że 2-letni wskaźnik DFS był mniejszy niż 63% na poziomie istotności 5% (jednostronnie). Biorąc pod uwagę, że przy 5% odsetku strat, 20% pacjentów odmówi operacji, oczekuje się, że do badania zostanie włączonych 68 pacjentów.

Tymczasowy projekt analizy. Tymczasowa ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona, gdy 39 pacjentów zakończy przedoperacyjną CRT. Ponieważ tolerancja starszych pacjentów na toksyczność niehematologiczną (taką jak biegunka) była często słabsza niż toksyczność hematologiczna, oszacowaliśmy, że 39 pacjentów musiało przetestować hipotezę, że wskaźnik niehematologicznej toksyczności ostrej G3 lub wyższej był równy lub mniejszy niż 21% (wynik bezpieczeństwa pacjentów w wieku 70 lat lub starszych z badania III fazy ACCOR12/PRODIGE 2) z mocą 80% i odrzuceniem hipotezy, że odsetek był większy niż 36% przy poziomie istotności 10% (jednostronnie). Jeśli u 12 lub więcej pacjentów zaobserwowane zostaną ostre toksyczności niehematologiczne G3 lub wyższe, hipoteza H0 zostanie odrzucona, a protokół powinien zostać ponownie oceniony.

Retencja próbek biologicznych. Krew, osocze, kał i tkanki (opcjonalnie). Kał zbierano przed jakimkolwiek leczeniem. Od pacjentów pobrano próbki krwi obwodowej o objętości 10-20 ml do analizy CTC, analizy eksploracyjnej pod kątem osłabienia i markera nowotworowego przed i po preCRT, przed i po operacji, a następnie podczas każdej wizyty kontrolnej, zgodnie z naszym protokołem badania.