Quimiorradioterapia pré-operatória com raltitrexed para câncer retal intermediário ou localmente avançado em idosos aptos

A quimiorradioterapia concomitante tornou-se o tratamento padrão para pacientes com câncer retal intermediário ou localmente avançado. No entanto, ainda faltam dados de estudos prospectivos para pacientes idosos.

O objetivo deste estudo multicêntrico de fase II é avaliar a taxa de resposta, controle local, sobrevida livre de doença e toxicidade relacionada ao tratamento da quimiorradiação pré-operatória com Raltitrexed para câncer retal intermediário ou localmente avançado em idosos aptos com 70 anos de idade.

E todos os participantes devem ser avaliados por avaliação geriátrica abrangente (CGA). O estágio clínico foi avaliado por tomografia computadorizada de tórax e abdome, ultrassonografia endorretal e/ou ressonância magnética pélvica.

5 semanas após o pré-CRT, a equipe multidisciplinar decidiu o seguinte tratamento de pacientes com base na avaliação de imagem. A ressecção cirúrgica seria feita com um intervalo mínimo de 6 semanas após a última radiação. A toxicidade aguda foi avaliada durante e dentro de 2 semanas após a TRC. As toxicidades foram avaliadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0.

Consideração do tamanho da amostra. Foi calculado que 68 pacientes precisarão ser incluídos, de acordo com as seguintes suposições:

Período de contratação de 24 meses. Período mínimo de seguimento de 24 meses. Estimamos que 51 pacientes eram necessários para testar a hipótese de que a DFS de 2 anos era igual ou superior a 78% com poder de 80% e rejeitar a hipótese de que a taxa de DFS de 2 anos era inferior a 63% em um nível de significância de 5% (unilateral). Levando em consideração que 5% de perdas, 20% dos pacientes irão recusar a cirurgia, espera-se que 68 pacientes sejam incluídos no estudo.

O projeto de análise interina. Uma avaliação interina de segurança será realizada quando 39 pacientes terminarem sua TRC pré-operatória. Como a tolerância de pacientes idosos a toxicidades não hematológicas (como diarreia) era frequentemente mais baixa do que toxicidades hematológicas, estimamos que 39 pacientes eram necessários para testar a hipótese de que a taxa de toxicidades agudas não hematológicas G3 ou superior era igual ou inferior a 21%. (resultado de segurança de pacientes com 70 anos ou mais do estudo ACCOR12/PRODIGE 2 fase III) com poder de 80% e rejeitar a hipótese de que a taxa foi superior a 36% em um nível de significância de 10% (unilateral). Se G3 não hematológico ou toxicidade aguda superior for observada em 12 ou mais pacientes, a hipótese H0 será rejeitada e o protocolo deve ser reavaliado.

Retenção de bioespécimes. Sangue, plasma, fezes e tecido (opcional). As fezes foram coletadas antes de qualquer tratamento. Amostras de sangue periférico de 10-20mL foram coletadas dos pacientes para análise de CTCs, análise de exploração para fragilidade e marcador tumoral antes e depois da pré-CRT, antes e depois da cirurgia e, a seguir, em cada visita de acompanhamento, de acordo com nosso protocolo de estudo.