Präoperative Radiochemotherapie mit Raltitrexed bei mittelschwerem oder lokal fortgeschrittenem Rektumkrebs bei gesunden älteren Menschen

Die gleichzeitige Radiochemotherapie ist zur Standardbehandlung für Patienten mit mittelschwerem oder lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom geworden. Es fehlen jedoch noch Daten aus prospektiven Studien für ältere Patienten.

Ziel dieser multizentrischen Phase-II-Studie ist die Bewertung der Ansprechrate, der lokalen Kontrolle, des krankheitsfreien Überlebens und der behandlungsbedingten Toxizität der präoperativen Radiochemotherapie mit Raltitrexed bei mittelschwerem oder lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom bei gesunden älteren Menschen ab 70 Jahren.

Und alle Teilnehmer müssen einer umfassenden geriatrischen Beurteilung (CGA) unterzogen werden. Das klinische Stadium wurde mittels Brust- und Bauch-Computertomographie, endorektalem Ultraschall und/oder Becken-Magnetresonanztomographie beurteilt.

Fünf Wochen nach der präCRT entschied das multidisziplinäre Team auf der Grundlage einer bildgebenden Auswertung über die weitere Behandlung der Patienten. Die chirurgische Resektion würde in einem Mindestabstand von 6 Wochen nach der letzten Bestrahlung erfolgen. Die akute Toxizität wurde während und innerhalb von 2 Wochen nach der CRT bewertet. Die Toxizitäten wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0, bewertet.

Berücksichtigung der Stichprobengröße. Es wurde berechnet, dass 68 Patienten eingeschlossen werden müssen, basierend auf den folgenden Annahmen:

Rekrutierungszeitraum von 24 Monaten. Mindestnachbeobachtungszeit von 24 Monaten. Wir schätzten, dass 51 Patienten erforderlich waren, um die Hypothese zu testen, dass das 2-Jahres-DFS mit einer Aussagekraft von 80 % gleich oder größer als 78 % war, und die Hypothese, dass die 2-Jahres-DFS-Rate auf einem Signifikanzniveau weniger als 63 % betrug, abzulehnen von 5 % (einseitig). Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass bei einem Prozentsatz von 5 % der Verluste 20 % der Patienten eine Operation ablehnen, wird erwartet, dass 68 Patienten in die Studie einbezogen werden.

Das Design der Zwischenanalyse. Eine vorläufige Sicherheitsbewertung wird durchgeführt, wenn 39 Patienten ihre präoperative CRT abgeschlossen haben. Da die Toleranz älterer Patienten gegenüber nichthämatologischen Toxizitäten (z. B. Durchfall) oft schlechter war als bei hämatologischen Toxizitäten, schätzten wir, dass 39 Patienten erforderlich waren, um die Hypothese zu testen, dass die Rate der nichthämatologischen G3- oder höheren akuten Toxizitäten 21 % oder weniger betrug. (Sicherheitsergebnis von Patienten ab 70 Jahren aus der Phase-III-Studie ACCOR12/PRODIGE 2) mit 80 % Aussagekraft und zur Ablehnung der Hypothese, dass die Rate mehr als 36 % bei einem Signifikanzniveau von 10 % betrug (einseitig). Wenn bei 12 oder mehr Patienten nichthämatologische akute Toxizitäten vom Typ G3 oder höher beobachtet werden, wird die H0-Hypothese verworfen und das Protokoll sollte neu bewertet werden.

Aufbewahrung von Bioproben. Blut, Plasma, Kot und Gewebe (optional). Vor jeder Behandlung wurde der Kot gesammelt. Den Patienten wurden gemäß unserem Studienprotokoll periphere Blutproben von 10–20 ml zur CTC-Analyse, Explorationsanalyse auf Gebrechlichkeit und Tumormarker vor und nach präCRT, vor und nach der Operation und dann bei jedem Nachuntersuchungsbesuch entnommen.