Preoperativ kemoradioterapi med Raltitrexed för mellanliggande eller lokalt avancerad rektalcancer hos vältränade äldre

Samtidig kemoradioterapi har blivit standardbehandlingen för patienter med mellanliggande eller lokalt avancerad rektalcancer. Däremot saknas fortfarande data från prospektiv prövning för äldre patienter.

Syftet med denna multicenter fas II-studie är att utvärdera svarsfrekvensen, lokal kontroll, sjukdomsfri överlevnad och behandlingsrelaterad toxicitet av preoperativ chemoradiation med Raltitrexed för intermediär eller lokalt avancerad rektalcancer hos vältränade äldre 70 år över.

Och alla deltagare måste utvärderas genom omfattande geriatrisk bedömning (CGA). Det kliniska stadiet utvärderades genom datortomografi av bröstet och buken, endorektalt ultraljud och/eller magnetisk resonansavbildning av bäckenet.

5 veckor efter preCRT beslutade det multidisciplinära teamet följande behandling av patienter baserat på bildutvärdering. Kirurgisk resektion skulle göras med ett minsta intervall på 6 veckor efter den sista strålningen. Akut toxicitet utvärderades under och inom 2 veckor efter CRT. Toxiciteter bedömdes enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.

Övervägande av provstorlek. Det har beräknats att 68 patienter kommer att behöva inkluderas, enligt följande antaganden:

Rekryteringsperiod på 24 månader. Minsta uppföljningstid på 24 månader. Vi uppskattade att 51 patienter krävdes för att testa hypotesen att 2-årig DFS var lika med eller större än 78% med 80% effekt och att förkasta hypotesen att 2-årig DFS-frekvens var mindre än 63% vid en signifikansnivå på 5 % (ensidig). Med hänsyn till att 5 % av förlusterna kommer 20 % av patienterna att vägra operation, förväntas 68 patienter inkluderas i studien.

Den interimistiska analysdesignen. En interimssäkerhetsutvärdering kommer att genomföras när 39 patienter har avslutat sin preoperativa CRT. Eftersom äldre patienters tolerans för icke-hematologiska toxiciteter (som diarré) ofta var sämre än hematologiska toxiciteter, uppskattade vi att 39 patienter var tvungna att testa hypotesen att den icke-hematologiska G3 eller högre akuta toxicitetsfrekvensen var lika med eller mindre än 21 % (säkerhetsresultat för patienter i åldern 70 år eller äldre från ACCOR12/PRODIGE 2 fas III-studie) med 80 % effekt och för att förkasta hypotesen att frekvensen var mer än 36 % vid en signifikansnivå på 10 % (ensidig). Om icke-hematologiska G3 eller högre akuta toxiciteter observeras hos 12 eller fler patienter, kommer H0-hypotesen att förkastas och protokollet bör omvärderas.

Retention av bioprover. Blod, plasma, avföring och vävnad (valfritt). Avföring samlades in före någon behandling. Perifera blodprover på 10-20mL samlades in från patienterna för CTC-analys, prospekteringsanalys för skörhet och tumörmarkör före och efter preCRT, före och efter operation, och sedan vid varje uppföljningsbesök, enligt vår studieprotokoll.