Præoperativ kemoradioterapi med Raltitrexed til mellemliggende eller lokalt avanceret rektalcancer hos raske ældre

Den samtidige kemoradioterapi er blevet standardbehandlingen for patienter med mellemliggende eller lokalt fremskreden endetarmskræft. Data fra prospektive undersøgelser for ældre patienter mangler dog stadig.

Formålet med dette multicenter fase II-studie er at evaluere responsraten, lokal kontrol, sygdomsfri overlevelse og behandlingsrelateret toksicitet af præoperativ kemoradiation med Raltitrexed til intermediær eller lokalt fremskreden rektalcancer hos raske ældre i alderen 70 år over.

Og alle deltagerne skal evalueres ved omfattende geriatrisk vurdering (CGA). Klinisk stadium blev evalueret ved bryst- og abdominal computertomografi, endorektal ultralyd og/eller bækkenmagnetisk resonansbilleddannelse.

5 uger efter præCRT besluttede det tværfaglige team følgende behandling af patienter baseret på billeddiagnostisk evaluering. Kirurgisk resektion vil blive foretaget med et interval på minimum 6 uger efter den sidste bestråling. Akut toksicitet blev evalueret under og inden for 2 uger efter CRT. Toksiciteter blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.

Overvejelse af prøvestørrelse. Det er blevet beregnet, at 68 patienter skal inkluderes i henhold til følgende antagelser:

Ansættelsesperiode på 24 måneder. Minimum opfølgningsperiode på 24 måneder. Vi estimerede, at 51 patienter var forpligtet til at teste hypotesen om, at den 2-årige DFS var lig med eller større end 78% med 80% power og at afvise hypotesen om, at den 2-årige DFS-rate var mindre end 63% på et signifikansniveau på 5 % (ensidig). I betragtning af, at en 5 % procentdel af tabene, vil 20 % af patienterne nægte operation, forventes 68 patienter at blive inkluderet i undersøgelsen.

Det foreløbige analysedesign. En foreløbig sikkerhedsevaluering vil blive gennemført, når 39 patienter har afsluttet deres præoperative CRT. Da ældre patienters tolerance for ikke-hæmatologisk toksicitet (såsom diarré) ofte var dårligere end hæmatologisk toksicitet, estimerede vi, at 39 patienter skulle teste hypotesen om, at den ikke-hæmatologiske G3 eller højere akut toksicitetsrate var lig med eller mindre end 21 % (sikkerhedsresultat for patienter i alderen 70 år eller ældre fra ACCOR12/PRODIGE 2 fase III-studie) med 80 % effekt og for at afvise hypotesen om, at frekvensen var mere end 36 % ved et signifikansniveau på 10 % (ensidig). Hvis ikke-hæmatologiske G3 eller højere akutte toksicitter observeres hos 12 eller flere patienter, vil H0-hypotesen blive afvist, og protokolen bør revurderes.

Bioprøveretention. Blod, plasma, afføring og væv (valgfrit). Afføring blev opsamlet før enhver behandling. Perifere blodprøver på 10-20mL blev indsamlet fra patienterne til CTCs-analyse, udforskningsanalyse for skrøbelighed og tumormarkør før og efter preCRT, før og efter operation og derefter ved hvert opfølgningsbesøg ifølge vores undersøgelsesprotokal.