Preoperatiivinen kemoradioterapia raltitreksedillä keskitasoiseen tai paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon hyväkuntoisilla vanhuksilla

Samanaikaisesta solunsalpaajahoidosta on tullut standardihoito potilaille, joilla on keskivaikea tai paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä. Tiedot tulevasta iäkkäiden potilaiden tutkimuksesta ovat kuitenkin edelleen puutteellisia.

Tämän monikeskustutkimuksen faasi II -tutkimuksen tavoitteena on arvioida 70 vuotta täyttäneiden hyväkuntoisten vanhusten vasteprosenttia, paikallista kontrollia, taudista vapaata eloonjäämistä ja hoitoon liittyvää toksisuutta ennen leikkausta saaneen raltitreksedin kemoradiohoidon aikana keskitasoisen tai paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa.

Ja kaikki osallistujat on arvioitava kattavalla geriatrisella arvioinnilla (CGA). Kliininen vaihe arvioitiin rintakehän ja vatsan tietokonetomografialla, endorektaalisella ultraäänellä ja/tai lantion magneettikuvauksella.

5 viikkoa preCRT:n jälkeen monialainen ryhmä päätti kuvantamisen perusteella seuraavan potilaiden hoidon. Kirurginen resektio tehdään vähintään 6 viikon välein viimeisen säteilytyksen jälkeen. Akuutti toksisuus arvioitiin CRT:n aikana ja 2 viikon sisällä sen jälkeen. Toksisuudet arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.0 mukaisesti.

Otoskoko huomioon ottaen. On laskettu, että mukaan on otettava 68 potilasta seuraavien oletusten mukaisesti:

Rekrytointiaika 24 kuukautta. Minimi seurantajakso 24 kuukautta. Arvioimme, että 51 potilasta vaadittiin testaamaan hypoteesi, jonka mukaan 2 vuoden DFS oli yhtä suuri tai suurempi kuin 78 % 80 % teholla ja hylättävä hypoteesi, jonka mukaan 2 vuoden DFS oli alle 63 % merkitsevyystasolla. 5 % (yksipuolinen). Ottaen huomioon, että 5 % menetyksistä 20 % potilaista kieltäytyy leikkauksesta, tutkimukseen odotetaan ottavan mukaan 68 potilasta.

Välianalyysin suunnittelu. Väliaikainen turvallisuusarviointi suoritetaan, kun 39 potilasta on lopettanut leikkausta edeltävän CRT-hoidon. Koska iäkkäiden potilaiden sietokyky ei-hematologisille toksisuuksille (kuten ripuli) oli usein huonompi kuin hematologisille toksisuuksille, arvioimme, että 39 potilasta vaadittiin testaamaan hypoteesi, jonka mukaan ei-hematologinen G3 tai korkeampi akuuttien toksisuusaste oli yhtä suuri tai vähemmän kuin 21 %. (70-vuotiaiden tai vanhempien potilaiden turvallisuustulos ACCOR12/PRODIGE 2 -vaiheen III tutkimuksesta) 80 % teholla ja hylätä hypoteesi, jonka mukaan osuus oli yli 36 % 10 %:n merkitsevyystasolla (yksipuolinen). Jos 12 tai useammalla potilaalla havaitaan ei-hematologisia G3- tai korkeampia akuutteja myrkyllisiä vaikutuksia, H0-hypoteesi hylätään ja protokolla on arvioitava uudelleen.

Bionäytteiden säilyttäminen. Veri, plasma, ulosteet ja kudokset (valinnainen). Ulosteet kerättiin ennen mitään hoitoa. Potilailta kerättiin 10–20 ml:n perifeerisiä verinäytteitä CTC-analyysiä varten, haurauden ja kasvainmarkkerin tutkimusanalyysiä varten ennen preCRT:tä ja sen jälkeen, ennen ja jälkeen leikkausta ja sitten jokaisella seurantakäynnillä tutkimusprotokollamme mukaisesti.