Quimiorradioterapia preoperatoria con raltitrexed para el cáncer de recto intermedio o localmente avanzado en ancianos aptos

La quimiorradioterapia concurrente se ha convertido en el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de recto intermedio o localmente avanzado. Sin embargo, todavía faltan datos de ensayos prospectivos para pacientes de edad avanzada.

El objetivo de este estudio multicéntrico de fase II es evaluar la tasa de respuesta, el control local, la supervivencia libre de enfermedad y la toxicidad relacionada con el tratamiento de la quimiorradiación preoperatoria con raltitrexed para el cáncer de recto intermedio o localmente avanzado en ancianos aptos mayores de 70 años.

Y todos los participantes tienen que ser evaluados por evaluación geriátrica integral (CGA). El estadio clínico se evaluó mediante tomografía computarizada de tórax y abdomen, ecografía endorrectal y/o resonancia magnética pélvica.

5 semanas después de la preCRT, el equipo multidisciplinario decidió el siguiente tratamiento de los pacientes en función de la evaluación por imágenes. La resección quirúrgica se haría con un intervalo mínimo de 6 semanas después de la última radiación. La toxicidad aguda se evaluó durante y dentro de las 2 semanas posteriores a la TRC. Las toxicidades se evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.

Consideración del tamaño de la muestra. Se ha calculado que será necesario incluir 68 pacientes, de acuerdo con los siguientes supuestos:

Período de contratación de 24 meses. Seguimiento mínimo de 24 meses. Se estimó que se requerían 51 pacientes para probar la hipótesis de que la SSE a los 2 años era igual o superior al 78 % con una potencia del 80 % y para rechazar la hipótesis de que la tasa de SSE a los 2 años era inferior al 63 % a un nivel de significación del 5% (unilateral). Teniendo en cuenta que un porcentaje del 5% de pérdidas, el 20% de los pacientes rechazará la cirugía, se espera incluir en el estudio a 68 pacientes.

El diseño del análisis intermedio. Se llevará a cabo una evaluación de seguridad intermedia cuando 39 pacientes hayan terminado su TRC preoperatoria. Como la tolerancia de los pacientes de edad avanzada a las toxicidades no hematológicas (como la diarrea) a menudo era más pobre que las toxicidades hematológicas, estimamos que se requerían 39 pacientes para probar la hipótesis de que la tasa de toxicidad aguda no hematológica G3 o superior era igual o inferior al 21 %. (resultado de seguridad de pacientes de 70 años o más del ensayo de fase III ACCOR12/PRODIGE 2) con una potencia del 80 % y para rechazar la hipótesis de que la tasa era superior al 36 % con un nivel de significancia del 10 % (unilateral). Si se observan toxicidades agudas G3 o superiores no hematológicas en 12 o más pacientes, se rechazará la hipótesis H0 y se deberá reevaluar el protocolo.

Retención de muestras biológicas. Sangre, plasma, heces y tejido (opcional). Las heces se recogieron antes de cualquier tratamiento. Se recogieron muestras de sangre periférica de 10-20 ml de los pacientes para análisis de CTC, análisis de exploración para fragilidad y marcador tumoral antes y después de la TRC pre, antes y después de la cirugía, y luego en cada visita de seguimiento, de acuerdo con nuestro protocolo de estudio.