Preoperatív kemoradioterápia Raltitrexeddel közepes vagy lokálisan előrehaladott végbélrák kezelésére fitt időseknél

Az egyidejű kemoradioterápia a közepesen súlyos vagy lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek standard kezelésévé vált. Mindazonáltal még mindig hiányoznak az idős betegeken végzett prospektív vizsgálatból származó adatok.

Ennek a multicentrikus II. fázisú vizsgálatnak a célja a raltitrexeddel végzett preoperatív kemosugárzás válaszarányának, helyi kontrolljának, betegségmentes túlélésének és kezeléssel összefüggő toxicitásának értékelése közepes vagy lokálisan előrehaladott végbélrák esetén 70 év feletti fitt időseknél.

És minden résztvevőt átfogó geriátriai értékeléssel (CGA) kell értékelni. A klinikai állapotot mellkasi és hasi számítógépes tomográfiával, endorectalis ultrahanggal és/vagy kismedencei mágneses rezonancia képalkotással értékelték.

5 héttel a preCRT után a multidiszciplináris munkacsoport képalkotó kiértékelés alapján a következő betegek kezeléséről döntött. A műtéti reszekciót az utolsó besugárzás után legalább 6 héttel kell elvégezni. Az akut toxicitást a CRT alatt és azt követően 2 héten belül értékelték. A toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verziója szerint értékelték.

A minta méretének figyelembevétele. A számítások szerint 68 beteget kell bevonni a következő feltételezések szerint:

24 hónapos felvételi időszak. Minimális követési időszak 24 hónap. Becslések szerint 51 betegnek kellett tesztelnie azt a hipotézist, miszerint a 2 éves DFS 78% vagy annál nagyobb 80%-os teljesítménnyel, és el kellett utasítani azt a hipotézist, miszerint a 2 éves DFS aránya szignifikancia szinten kevesebb, mint 63%. 5%-os (egyoldalas). Figyelembe véve, hogy a veszteségek 5%-a, a betegek 20%-a elutasítja a műtétet, várhatóan 68 beteget vonnak be a vizsgálatba.

Az időközi elemzés tervezése. Egy időközi biztonsági értékelésre kerül sor, amikor 39 beteg befejezte a preoperatív CRT-t. Mivel az idős betegek nem hematológiai toxicitásokkal (például hasmenéssel) szembeni toleranciája gyakran gyengébb volt, mint a hematológiai toxicitásokkal szemben, becsléseink szerint 39 betegnek kellett tesztelnie azt a hipotézist, hogy a nem hematológiai G3 vagy magasabb akut toxicitási arány 21% vagy annál kisebb. (70 éves vagy idősebb betegek biztonságossági eredménye az ACCOR12/PRODIGE 2 fázis III. vizsgálatból) 80%-os erővel, és el kell vetni azt a hipotézist, hogy az arány 10%-os szignifikanciaszint mellett több mint 36% (egyoldali). Ha nem hematológiai G3 vagy magasabb akut toxicitást észlelnek 12 vagy több betegnél, a H0 hipotézist el kell utasítani, és a protokollt újra kell értékelni.

Biominta megtartása. Vér, plazma, széklet és szövet (opcionális). Az ürüléket minden kezelés előtt összegyűjtöttük. A betegektől 10-20 ml-es perifériás vérmintákat gyűjtöttünk a CTC-elemzés, a törékenység és a tumormarker feltárása céljából a preCRT előtt és után, a műtét előtt és után, majd minden utánkövetéskor, vizsgálati protokollunk szerint.