Chemioradioterapia preoperatoria con Raltitrexed per carcinoma del retto intermedio o localmente avanzato negli anziani in forma

La chemioradioterapia concomitante è diventata il trattamento standard per i pazienti con carcinoma del retto intermedio o localmente avanzato. Tuttavia, mancano ancora i dati dello studio prospettico per i pazienti anziani.

Lo scopo di questo studio multicentrico di fase II è valutare il tasso di risposta, il controllo locale, la sopravvivenza libera da malattia e la tossicità correlata al trattamento della chemioradioterapia preoperatoria con Raltitrexed per il carcinoma del retto intermedio o localmente avanzato negli anziani idonei di età superiore ai 70 anni.

E tutti i partecipanti devono essere valutati da una valutazione geriatrica completa (CGA). Lo stadio clinico è stato valutato mediante tomografia computerizzata toracica e addominale, ecografia endorettale e/o risonanza magnetica pelvica.

5 settimane dopo la preCRT, il team multidisciplinare ha deciso il seguente trattamento dei pazienti sulla base della valutazione dell'imaging. La resezione chirurgica verrebbe eseguita con un intervallo minimo di 6 settimane dopo l'ultima radiazione. La tossicità acuta è stata valutata durante ed entro 2 settimane dopo la CRT. Le tossicità sono state valutate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0.

Considerazione sulla dimensione del campione. È stato calcolato che dovranno essere inclusi 68 pazienti, secondo le seguenti ipotesi:

Periodo di assunzione di 24 mesi. Periodo minimo di follow-up di 24 mesi. Abbiamo stimato che a 51 pazienti fosse richiesto di verificare l'ipotesi che la DFS a 2 anni fosse uguale o superiore al 78% con una potenza dell'80% e di rifiutare l'ipotesi che la percentuale di DFS a 2 anni fosse inferiore al 63% a un livello di significatività del 5% (unilaterale). Tenendo conto che una percentuale di perdite del 5%, il 20% dei pazienti rifiuterà l'intervento chirurgico, si prevede che 68 pazienti saranno inclusi nello studio.

Il disegno dell'analisi ad interim. Una valutazione intermedia della sicurezza sarà effettuata quando 39 pazienti avranno terminato la loro CRT preoperatoria. Poiché la tolleranza dei pazienti anziani per le tossicità non ematologiche (come la diarrea) era spesso più scarsa delle tossicità ematologiche, abbiamo stimato che 39 pazienti dovevano verificare l'ipotesi che il tasso di tossicità acuta non ematologica G3 o superiore fosse uguale o inferiore al 21% (risultato sulla sicurezza di pazienti di età pari o superiore a 70 anni dallo studio di fase III ACCOR12/PRODIGE 2) con una potenza dell'80% e rifiutare l'ipotesi che il tasso fosse superiore al 36% a un livello di significatività del 10% (unilaterale). Se si osservano tossicità acuta non ematologica G3 o superiore in 12 o più pazienti, l'ipotesi H0 verrà respinta e il protocollo dovrebbe essere rivalutato.

Conservazione dei campioni biologici. Sangue, plasma, feci e tessuto (facoltativo). Le feci sono state raccolte prima di qualsiasi trattamento. Campioni di sangue periferico di 10-20 ml sono stati raccolti dai pazienti per l'analisi delle CTC, l'analisi esplorativa per la fragilità e il marcatore tumorale prima e dopo preCRT, prima e dopo l'intervento chirurgico, e poi ad ogni visita di follow-up, secondo il nostro protocollo di studio.