Preoperativ kjemoradioterapi med Raltitrexed for middels eller lokalt avansert rektalkreft hos eldre i form

Samtidig kjemoradioterapi har blitt standardbehandlingen for pasienter med middels eller lokalt avansert rektalkreft. Imidlertid mangler fortsatt data fra prospektive studier for eldre pasienter.

Målet med denne multisenter fase II-studien er å evaluere responsraten, lokal kontroll, sykdomsfri overlevelse og behandlingsrelatert toksisitet av preoperativ kjemoradiasjon med Raltitrexed for middels eller lokalt avansert rektalkreft hos eldre i form av eldre 70 år over.

Og alle deltakerne må evalueres ved omfattende geriatrisk vurdering (CGA). Klinisk stadium ble evaluert ved bryst- og abdominal datatomografi, endorektal ultralyd og/eller magnetisk resonansavbildning av bekkenet.

5 uker etter preCRT bestemte det tverrfaglige teamet følgende behandling av pasienter basert på bildevurdering. Kirurgisk reseksjon vil bli utført med et minimumsintervall på 6 uker etter siste stråling. Akutt toksisitet ble evaluert under og innen 2 uker etter CRT. Toksisitet ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0.

Betraktning av prøvestørrelse. Det er beregnet at 68 pasienter må inkluderes, i henhold til følgende forutsetninger:

Rekrutteringsperiode på 24 måneder. Minimum oppfølgingstid på 24 måneder. Vi estimerte at 51 pasienter var pålagt å teste hypotesen om at 2-års DFS var lik eller større enn 78 % med 80 % kraft, og å avvise hypotesen om at 2-års DFS-raten var mindre enn 63 % på et signifikansnivå på 5 % (ensidig). Tatt i betraktning at en 5 % prosentandel av tapene, vil 20 % av pasientene nekte operasjon, forventes 68 pasienter å bli inkludert i studien.

Interimanalysedesignet. En midlertidig sikkerhetsevaluering vil bli gjennomført når 39 pasienter er ferdige med sin preoperative CRT. Siden toleransen til eldre pasienter for ikke-hematologisk toksisitet (som diaré) ofte var dårligere enn hematologisk toksisitet, estimerte vi at 39 pasienter var pålagt å teste hypotesen om at den ikke-hematologiske G3 eller høyere akutt toksisitetsrate var lik eller mindre enn 21 % (sikkerhetsresultat for pasienter i alderen 70 år eller eldre fra ACCOR12/PRODIGE 2 fase III-studie) med 80 % kraft og for å avvise hypotesen om at frekvensen var mer enn 36 % ved et signifikansnivå på 10 % (ensidig). Hvis ikke-hematologiske G3 eller høyere akutte toksisitter observeres hos 12 eller flere pasienter, vil H0-hypotesen bli avvist, og protokollen bør revurderes.

Oppbevaring av bioprøver. Blod, plasma, avføring og vev (valgfritt). Avføring ble samlet før eventuell behandling. Perifere blodprøver på 10-20mL ble samlet inn fra pasientene for CTCs-analyse, utforskningsanalyse for skrøpelighet og tumormarkør før og etter preCRT, før og etter operasjon, og deretter på hvert oppfølgingsbesøk, i henhold til studieprotokollen vår.