Chimioradiothérapie préopératoire avec Raltitrexed pour le cancer du rectum intermédiaire ou localement avancé chez les personnes âgées en forme
Étude multicentrique de phase II sur la chimioradiothérapie préopératoire avec raltitrexed pour le cancer du rectum intermédiaire ou localement avancé chez les personnes âgées en forme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimioradiothérapie concomitante est devenue le traitement de référence des patients atteints d'un cancer du rectum intermédiaire ou localement avancé. Cependant, les données d'essais prospectifs chez les patients âgés font encore défaut.
Le but de cette étude multicentrique de phase II est d'évaluer le taux de réponse, le contrôle local, la survie sans maladie et la toxicité liée au traitement de la chimioradiothérapie préopératoire avec Raltitrexed pour le cancer du rectum intermédiaire ou localement avancé chez les personnes âgées en forme âgées de 70 ans et plus.
Et tous les participants doivent être évalués par une évaluation gériatrique complète (CGA). Le stade clinique a été évalué par tomodensitométrie thoracique et abdominale, échographie endorectale et/ou imagerie par résonance magnétique pelvienne.
5 semaines après le preCRT, l'équipe multidisciplinaire a décidé du traitement suivant des patients sur la base d'une évaluation par imagerie. La résection chirurgicale se ferait avec un intervalle minimum de 6 semaines après la dernière irradiation. La toxicité aiguë a été évaluée pendant et dans les 2 semaines suivant la CRT. Les toxicités ont été évaluées selon les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0.
Considération de la taille de l'échantillon. Il a été calculé que 68 patients devront être inclus, selon les hypothèses suivantes :
Période de recrutement de 24 mois. Période de suivi minimale de 24 mois. Nous avons estimé que 51 patients devaient tester l'hypothèse selon laquelle la SSM à 2 ans était égale ou supérieure à 78 % avec une puissance de 80 % et rejeter l'hypothèse selon laquelle le taux de SSM à 2 ans était inférieur à 63 % à un seuil de signification. de 5 % (unilatéral). En tenant compte du fait qu'un pourcentage de pertes de 5 %, 20 % des patients refuseront la chirurgie, 68 patients devraient être inclus dans l'étude.
La conception de l'analyse intermédiaire. Une évaluation intermédiaire de l'innocuité sera effectuée lorsque 39 patients auront terminé leur CRT préopératoire. La tolérance des patients âgés aux toxicités non hématologiques (telles que la diarrhée) étant souvent plus faible que les toxicités hématologiques, nous avons estimé qu'il fallait 39 patients pour tester l'hypothèse selon laquelle le taux de toxicités aiguës non hématologiques G3 ou supérieur était égal ou inférieur à 21 %. (résultat de sécurité des patients âgés de 70 ans ou plus de l'essai de phase III ACCOR12/PRODIGE 2) avec une puissance de 80 % et de rejeter l'hypothèse que le taux était supérieur à 36 % à un seuil de signification de 10 % (unilatéral). Si des toxicités aiguës G3 ou supérieures non hématologiques sont observées chez 12 patients ou plus, l'hypothèse H0 sera rejetée et le protocole devra être réévalué.
Conservation des échantillons biologiques. Sang, plasma, matières fécales et tissus (facultatif). Les matières fécales ont été recueillies avant tout traitement. Des échantillons de sang périphérique de 10 à 20 ml ont été prélevés chez les patients pour l'analyse des CTC, l'analyse d'exploration de la fragilité et du marqueur tumoral avant et après le pré-CRT, avant et après la chirurgie, puis à chaque visite de suivi, selon notre protocole d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome rectal, stade clinique II/III (T3-4 ou N+, AJCC 7e), et répond à la norme de catégorie de risque intermédiaire ou localement avancé des lignes directrices de pratique clinique ESMO recal cancer 2013.
- Statut KPS pas moins de 70 ; comorbidité de Charlson pas plus de 2 ; Statut d'ajustement évalué par CGA.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois.
- Hémoglobine >= 100 g/L, globules blancs >= 3,5*10E9/L, neutrophiles >= 1,5*10E9/L, plaquettes >= 100*10E9/L.
- Créatine normale, bilirubine totale normale, AST et AST normales, AKP normales.
- Ne pas recevoir de chirurgie (sauf colostomie palliative) ou de chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux.
- Aucun antécédent d'irradiation pelvienne.
- Grâce à la discussion MDT, le patient est considéré comme candidat à une CRT préopératoire suivie d'une intervention chirurgicale.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Autres antécédents de cancer, à l'exception du cancer de la peau non mélanome curable ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
- Antécédents d'allergie à l'analogue de folate de quinazoline.
- Une infection active existait.
- Complication grave, telle qu'un infarctus aigu du myocarde en 6 mois, diabète non contrôlé (concentrations plasmatiques de glucose à tout moment de la journée ≥ 11,1 mmol/L), arythmie cardiaque sévère, etc.
- Anticipez d'autres essais cliniques dans les quatre semaines avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: préCRT+chirurgie
Traitement comprenant une chimioradiothérapie préopératoire (radiothérapie préopératoire avec chimiothérapie concomitante) avec Raltitrexed suivie d'une intervention chirurgicale.
La radiothérapie sera administrée à un volume cible de planification avec une dose de 45 à 50,4 Gy
(1.8-2.0Gy
quotidiennement) en utilisant la technique de radiothérapie à modulation d'intensité ou d'arcthérapie à modulation volumétrique.
Pendant la radiothérapie, une chimiothérapie concomitante sera délivrée (Raltitrexed, perfusion intraveineuse, 3 mg/m2, à J1 et J22).
La chirurgie pelvienne est prévue 6 semaines après la fin de la CRT sur la base de la décision de la MDT.
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chimiothérapie concomitante
Autres noms:
Radiothérapie avant la chirurgie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilité de survie sans maladie à 2 ans (%)
Délai: 2 ans
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La probabilité de ne pas avoir de récidive à 2 ans après la chirurgie ou la réponse clinique complète de la tumeur validée à l'imagerie ou à l'examen anatomopathologique.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilité de survie globale à 5 ans
Délai: 5 ans
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La probabilité de rester en vie à 5 ans après la chirurgie ou la fin du CRT (pour ceux qui n'ont pas été opérés).
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5 ans
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Probabilité de survie spécifique au cancer à 5 ans
Délai: 5 ans
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La probabilité de rester indemne de décès causé par le cancer à 5 ans après la chirurgie ou la fin du CRT (pour ceux qui n'ont pas subi de chirurgie).
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5 ans
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Le ratio de patients ayant eu une pCR
Délai: 2 semaines après la chirurgie
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Le ratio de patients a eu une réponse pathologique complète de la tumeur.
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2 semaines après la chirurgie
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Le ratio de patients a présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus.
Délai: Pendant la chimioradiothérapie et dans les 180 jours après la chirurgie
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Pendant la chimioradiothérapie et dans les 180 jours après la chirurgie
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Qualité de vie
Délai: Avant et après chimioradiothérapie et chirurgie, puis suivi pendant 3 ans
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Le score d'évaluation de la qualité de vie par EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CR29.
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Avant et après chimioradiothérapie et chirurgie, puis suivi pendant 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres exploratoires
Délai: 5 années
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Pour étudier le biomarqueur du sang ou des matières fécales (tels que les cellules tumorales circulantes, l'ADN tumoral circulant) pour la réponse au traitement et la prédiction du pronostic.
Étudier les éléments CGA et l'évaluation de la volonté de chirurgie pour prédire l'adhésion, la tolérance et le pronostic des patients.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jing Jin, MD, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Aug 16;357(7):728.
- Sebag-Montefiore D, Stephens RJ, Steele R, Monson J, Grieve R, Khanna S, Quirke P, Couture J, de Metz C, Myint AS, Bessell E, Griffiths G, Thompson LC, Parmar M. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet. 2009 Mar 7;373(9666):811-20. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60484-0.
- Papamichael D, Audisio RA, Glimelius B, de Gramont A, Glynne-Jones R, Haller D, Kohne CH, Rostoft S, Lemmens V, Mitry E, Rutten H, Sargent D, Sastre J, Seymour M, Starling N, Van Cutsem E, Aapro M. Treatment of colorectal cancer in older patients: International Society of Geriatric Oncology (SIOG) consensus recommendations 2013. Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):463-76. doi: 10.1093/annonc/mdu253. Epub 2014 Jul 11.
- Li M, Gu J. Changing patterns of colorectal cancer in China over a period of 20 years. World J Gastroenterol. 2005 Aug 14;11(30):4685-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i30.4685.
- Fiorica F, Cartei F, Licata A, Enea M, Ursino S, Colosimo C, Camma C. Can chemotherapy concomitantly delivered with radiotherapy improve survival of patients with resectable rectal cancer? A meta-analysis of literature data. Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36(7):539-49. doi: 10.1016/j.ctrv.2010.03.002. Epub 2010 Mar 23.
- Teoh S, Muirhead R. Rectal Radiotherapy--Intensity-modulated Radiotherapy Delivery, Delineation and Doses. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):93-102. doi: 10.1016/j.clon.2015.10.012. Epub 2015 Nov 28. Erratum In: Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Mar;28(3):230.
- Tang Y, Liu WY, Jin J, Zhang HZ, Yang L, Ren H, Fang H, Wang WH, Song YW, Liu YP, Wang SL, Li YX. Preoperative chemoradiation with capecitabine for rectal cancer in elderly patients: a phase I trial. Int J Colorectal Dis. 2016 Aug;31(8):1547-9. doi: 10.1007/s00384-016-2577-7. Epub 2016 Apr 8. No abstract available.
- Thomas RJ, Williams M, Garcia-Vargas J. Lessons learned from raltitrexed--quality assurance, patient education and intensive supportive drugs to optimise tolerability. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 Aug;15(5):227-32. doi: 10.1016/s0936-6555(03)00092-x.
- Cunningham D, Zalcberg J, Maroun J, James R, Clarke S, Maughan TS, Vincent M, Schulz J, Gonzalez Baron M, Facchini T. Efficacy, tolerability and management of raltitrexed (Tomudex) monotherapy in patients with advanced colorectal cancer. a review of phase II/III trials. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):478-86. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00413-0.
- Feliu J, Mel JR, Camps C, Escudero P, Aparicio J, Menendez D, Garcia Giron C, Rodriguez MR, Sanchez JJ, Gonzalez Baron M; Oncopaz Cooperative Group Associated Hospitals. Raltitrexed in the treatment of elderly patients with advanced colorectal cancer: an active and low toxicity regimen. Eur J Cancer. 2002 Jun;38(9):1204-11. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00005-9.
- Valentini V, Doglietto GB, Morganti AG, Turriziani A, Smaniotto D, De Santis M, Ratto C, Sofo L, Cellini N. Preoperative chemoradiation with raltitrexed ('Tomudex') for T2/N+ and T3/N+ rectal cancers: a phase I study. Eur J Cancer. 2001 Nov;37(16):2050-5. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00247-7.
- Valentini V, Coco C, Minsky BD, Gambacorta MA, Cosimelli M, Bellavita R, Morganti AG, La Torre G, Trodella L, Genovesi D, Portaluri M, Maurizi-Enrici R, Barbera F, Maranzano E, Lupattelli M. Randomized, multicenter, phase IIb study of preoperative chemoradiotherapy in T3 mid-distal rectal cancer: raltitrexed + oxaliplatin + radiotherapy versus cisplatin + 5-fluorouracil + radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Feb 1;70(2):403-12. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.025. Epub 2007 Oct 4.
- Francois E, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Jarlier M, Martel-Laffay I, Hennequin C, Etienne PL, Vendrely V, Seitz JF, Conroy T, Juzyna B, Gerard JP. Results in the elderly with locally advanced rectal cancer from the ACCOR12/PRODIGE 2 phase III trial: tolerance and efficacy. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):144-9. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.019. Epub 2014 Jan 10.
- Glimelius B, Tiret E, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Working Group. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013 Oct;24 Suppl 6:vi81-8. doi: 10.1093/annonc/mdt240. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs
- Tumeurs rectales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Raltitrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- CH-GI-098
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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