Předoperační chemoradioterapie s Raltitrexedem pro středně pokročilý nebo lokálně pokročilý rektální karcinom u starších osob s kondicí

Souběžná chemoradioterapie se stala standardní léčbou u pacientů se středně pokročilým nebo lokálně pokročilým karcinomem rekta. Údaje z prospektivní studie u starších pacientů však stále chybí.

Cílem této multicentrické studie fáze II je vyhodnotit míru odpovědi, lokální kontrolu, přežití bez onemocnění a toxicitu související s léčbou předoperační chemoradiace přípravkem Raltitrexed pro středně nebo lokálně pokročilý karcinom rekta u zdravých starších osob ve věku 70 let výše.

A všichni účastníci musí být hodnoceni komplexním geriatrickým hodnocením (CGA). Klinické stadium bylo hodnoceno pomocí počítačové tomografie hrudníku a břicha, endorektálním ultrazvukem a/nebo magnetickou rezonancí pánve.

5 týdnů po preCRT multidisciplinární tým rozhodl o následující léčbě pacientů na základě vyhodnocení zobrazení. Chirurgická resekce by byla provedena s minimálním odstupem 6 týdnů po posledním ozáření. Akutní toxicita byla hodnocena během a do 2 týdnů po CRT. Toxicita byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0.

Zvážení velikosti vzorku. Bylo vypočteno, že bude třeba zahrnout 68 pacientů podle následujících předpokladů:

Doba náboru 24 měsíců. Minimální doba sledování 24 měsíců. Odhadli jsme, že 51 pacientů muselo otestovat hypotézu, že 2letý DFS byl rovný nebo větší než 78 % s 80% silou, a zamítnout hypotézu, že 2letý výskyt DFS byl na hladině významnosti nižší než 63 %. 5 % (jednostranně). Vezmeme-li v úvahu 5% procento ztrát, 20 % pacientů odmítne operaci, očekává se, že do studie bude zahrnuto 68 pacientů.

Návrh interim analýzy. Průběžné hodnocení bezpečnosti bude provedeno, až 39 pacientů dokončí předoperační CRT. Vzhledem k tomu, že tolerance starších pacientů k nehematologické toxicitě (jako je průjem) byla často horší než hematologická toxicita, odhadli jsme, že 39 pacientů bylo zapotřebí k otestování hypotézy, že míra nehematologické G3 nebo vyšší akutní toxicity byla rovna nebo nižší než 21 %. (výsledek bezpečnosti pacientů ve věku 70 let nebo starších ze studie ACCOR12/PRODIGE 2 fáze III) s 80% silou a zamítnout hypotézu, že míra byla více než 36% na hladině významnosti 10% (jednostranná). Pokud je u 12 nebo více pacientů pozorována nehematologická G3 nebo vyšší akutní toxicita, hypotéza H0 bude zamítnuta a protokol by měl být přehodnocen.

Uchovávání biovzorku. Krev, plazma, výkaly a tkáň (volitelné). Před jakýmkoliv ošetřením byly odebrány výkaly. Vzorky periferní krve o objemu 10-20 ml byly pacientům odebrány pro analýzu CTC, průzkumnou analýzu křehkosti a nádorových markerů před a po preCRT, před a po operaci a poté při každé následné návštěvě, podle našeho protokolu studie.