AutoSynVax™ 疫苗在晚期癌症患者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

在疫苗生产之前——

1. 晚期癌症（实体瘤）的诊断：

   1. 可能正在接受或即将开始另一线治疗。
   2. 如果在一线治疗或即将开始新的治疗线，预计该治疗可提供短期肿瘤控制。
2. 来自存档组织样本的可用组织或来自在初始筛选期间完成的活组织检查的组织，或两者。 如果档案组织不可用或组织不是主要的肿瘤，则受试者必须愿意接受活检或手术以去除部分或全部肿瘤以进行下一代测序。 如果适用，应在开始新的治疗线之前获取新组织。
3. 最低预期寿命为 6 个月。
4. 年满 18 岁或以上。
5. 签署书面知情同意书以允许转移肿瘤组织和生产疫苗。
6. 应与医疗监督员讨论每位患者，以确认是否符合条件。

治疗前 -

已经制造疫苗但接受额外治疗的患者如果继续满足剩余的资格标准，则可以开始接种疫苗。：

1. 标准疗法难以治愈的晚期癌症（实体瘤）的诊断。
2. 签署治疗的书面知情同意书。
3. 最低估计寿命为 3 个月。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 <2。
5. 足够的骨髓功能（绝对中性粒细胞计数 [ANC] ≥1,500/mm^3；绝对淋巴细胞计数 [ALC] ≥500/mm^3；血小板计数 100,000/mm^3），足够的肝功能（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT ]/天冬氨酸转氨酶 [AST] 和碱性磷酸酶 <2.5 倍机构正常上限 [IULN]，总胆红素 <1.5 mg/dL，并且肾功能良好（肌酐 <1.5 x IULN）。
6. 足够的心脏功能（纽约心脏协会 [NYHA] 等级≤II）。
7. 所有参与者（男性和女性）必须同意在研究治疗之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。

有生育能力的女性受试者在治疗前就诊时和接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠试验结果应为阴性。

有生育能力的女性受试者必须同意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在接受第一剂研究药物之前至最后一剂研究药物后 30 天内放弃异性恋活动。

排除标准：

受试者在获得肿瘤时不得满足以下任何排除标准。 所有排除标准必须在治疗前确认。

1. 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或积极接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
2. 皮质类固醇依赖。
3. 除皮质类固醇外，还需要免疫抑制药物。
4. 任何自身免疫性疾病的活动或病史（患有 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症的受试者都符合资格，不需要免疫抑制治疗）或免疫缺陷。
5. 治疗过或未治疗过的脑转移或软脑膜疾病传播史。
6. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
7. 已知的医学、精神或药物滥用障碍会妨碍参与研究。
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、间质性肺病或活动性非感染性肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况学习要求。
9. 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 在没有病史或高度怀疑的情况下不需要进行测试。
10. 对先前免疫治疗的不耐受需要停止治疗。
11. 归因于与 AutoSynVax™ 疫苗或 QS-21 具有相似化学或生物成分的化合物的不耐受或过敏反应史。
12. 怀孕或哺乳的妇女。
13. 无法遵守协议。

治疗前-除了上面列出的其他排除标准外，受试者在治疗前不得满足以下任何排除标准。

1. 在首次服用研究药物之前，在以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物：

   1. 化疗、靶向小分子治疗、抗癌激素治疗或放射治疗≤14天。 受试者也不得因治疗而患上放射性肺炎，并且如果他们因放射性肺炎或其他原因服用慢性皮质类固醇，则不能参加研究。 经申办者批准，允许对非 CNS 疾病进行姑息性放疗 1 周的清除期。
   2. 注意：双膦酸盐和狄诺塞麦是允许使用的药物。 具有 1 期安全数据且未证明治疗活性的新型显像剂也是允许的。
   3. ≤ 28 天之前的免疫治疗。
   4. ≤ 28 天之前用于抗癌治疗的单克隆抗体，狄诺塞麦除外。

   5. ≤ 7 天用于任何原因的基于免疫抑制的治疗。 不允许全身性皮质类固醇。

      注意：允许使用吸入或外用皮质类固醇进行射线照相程序。

      注意：因肾上腺功能不全而接受生理性类固醇替代疗法的患者符合条件（即 < 10 毫克强的松/天）。

      注意：生理性皮质类固醇替代疗法的使用可在与申办方协商后获得批准。

   6. ≤所有其他研究药物或设备首次给药前 28 天。
2. 在使用 AutoSynVax™ 疫苗治疗期间接受其他研究药物或其他抗癌疗法。
3. 在第一次试验治疗前 30 天内收到活疫苗。