Az AutoSynVax™ vakcina biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vakcina előállítása előtt -

1. Előrehaladott rák (szilárd daganat) diagnózisa, amely:

   1. Lehet, hogy egy másik terápiát kap, vagy hamarosan elkezdi.
   2. Ha egy terápiás vonalon vagy egy új terápia megkezdése előtt áll, a kezelés várhatóan rövid távú tumorkontrollt biztosíthat.
2. Archív szövetmintából vagy a kezdeti szűrés során végzett biopsziából származó szövet, vagy mindkettő. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, vagy a szövet nem túlnyomórészt daganat, az alanyoknak hajlandónak kell lenniük biopszián vagy műtéten átesni, hogy eltávolítsák daganatuk egy részét vagy egészét a következő generációs szekvenáláshoz. Új szövetet kell beszerezni az új terápia megkezdése előtt, ha lehetséges.
3. A várható minimális élettartam 6 hónap.
4. 18 éves vagy idősebb.
5. Aláírt írásos beleegyezés, amely lehetővé teszi a daganatszövet átvitelét és a vakcina előállítását.
6. Minden egyes betegről meg kell beszélni az Orvosi Monitorral a jogosultság megerősítése érdekében.

Kezelés előtt -

Azok a betegek, akiknél vakcinát gyártottak, de további kezelési vonallal kezelték, elkezdhetik az oltást, ha továbbra is megfelelnek a fennmaradó jogosultsági feltételeknek:

1. Előrehaladott rák (szilárd daganat) diagnosztizálása, amely ellenáll a standard terápiáknak.
2. A kezeléshez aláírt írásos beleegyezés.
3. A várható minimális élettartam 3 hónap.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
5. Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500/mm^3; abszolút limfocitaszám [ALC] ≥500/mm^3; vérlemezkeszám 100 000/mm^3), megfelelő májműködés (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT] ]/aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alkalikus foszfatáz a normál intézményi felső határának [IULN] 2,5-szerese, összbilirubin <1,5 mg/dl, megfelelő veseműködés (kreatinin <1,5 x IULN).
6. Megfelelő szívműködés (New York Heart Association [NYHA] osztály ≤II).
7. Minden résztvevőnek (férfinak és nőnek) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálati kezelés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés előtti látogatáskor és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.

A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől, mielőtt megkapnák a vizsgálati gyógyszer első adagját, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem felelhetnek meg a következő kizárási kritériumok egyikének sem a daganatfelvétel időpontjában. A kezelés előtt minden kizárási kritériumot meg kell erősíteni.

1. Immunhiány diagnosztizálása, vagy aktívan szisztémás szteroid terápiában vagy bármely más immunszuppresszív kezelésben részesülő 7 napon belül a próbakezelés első adagja előtt.
2. Kortikoszteroid-függőség.
3. A kortikoszteroidokon kívül immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükséges.
4. Aktív vagy anamnézisben szereplő bármely autoimmun betegség (1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést) vagy immunhiányos betegek.
5. Kezelt vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy a betegség leptomeningeális terjedése a kórtörténetben.
6. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
7. Ismert orvosi, pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, intersticiális tüdőbetegséget vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a követelményeknek való megfelelést. tanulmányi követelmények.
9. Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV). Előzmények vagy magas gyanús mutató hiányában nincs szükség vizsgálatra.
10. A korábbi immunterápiás kezelés intoleranciája, amely a terápia abbahagyását teszi szükségessé.
11. Az AutoSynVax™ vakcinához vagy a QS-21-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított intolerancia vagy allergiás reakciók a kórtörténetében.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Képtelenség betartani a protokollt.

Kezelés előtt – Az alanyok nem felelhetnek meg az alábbi kizárási kritériumok egyikének sem a kezelés előtt, a fent felsorolt ​​egyéb kizárási feltételek mellett.

1. A rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a következő időközönként a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt:

   1. ≤14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, rákellenes hormonterápia vagy sugárterápia esetén. Az alanyoknak szintén nem lehet sugárgyulladásos tüdőgyulladásuk a kezelés következtében, és nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha sugárfertőzés vagy egyéb okok miatt krónikus kortikoszteroidokat szednek. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén a szponzor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett.
   2. Megjegyzés: A biszfoszfonátok és a denosumab engedélyezett gyógyszerek. Azok az új képalkotó szerek is megengedettek, amelyek 1. fázisú biztonsági adatokkal rendelkeznek, és nem mutattak terápiás hatást.
   3. ≤28 nap egy korábbi immunterápia esetén.
   4. ≤28 nap a rákellenes kezelésben használt korábbi monoklonális antitestek esetében, a denosumab kivételével.

   5. ≤7 nap immunszuppresszív alapú kezelés esetén bármilyen okból. Szisztémás kortikoszteroidok nem megengedettek.

      Megjegyzés: Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok használata radiográfiai eljárásokhoz megengedett.

      Megjegyzés: A mellékvese-elégtelenség miatt fiziológiás szteroidpótlásban részesülő betegek jogosultak (pl. < 10 mg prednizon naponta).

      Megjegyzés: A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően jóváhagyható.

   6. ≤28 nappal az első adag előtt az összes többi vizsgálati gyógyszer vagy eszköz esetében.
2. Egyéb vizsgálati szerek vagy egyéb rákellenes terápiák átvétele az AutoSynVax™ vakcinával végzett kezelés során.
3. Élő vakcina kézhezvétele a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.