Estudo de segurança e tolerabilidade da vacina AutoSynVax™ em indivíduos com câncer avançado

Critério de inclusão:

Antes da produção da vacina -

1. Diagnóstico de câncer avançado (tumor sólido) que:

   1. Pode estar recebendo ou prestes a iniciar outra linha de terapia.
   2. Se estiver em uma linha de terapia ou prestes a iniciar uma nova linha de terapia, prevê-se que o tratamento possa fornecer controle do tumor em curto prazo.
2. Tecido disponível de uma amostra de tecido de arquivo ou tecido de uma biópsia feita durante a triagem inicial, ou ambos. Se o tecido de arquivo não estiver disponível ou o tecido não for principalmente tumoral, os indivíduos devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia ou cirurgia para remover parte ou todo o tumor para sequenciamento de próxima geração. Novo tecido deve ser obtido antes de iniciar uma nova linha de terapia, se aplicável.
3. Expectativa de vida mínima estimada de 6 meses.
4. Idade 18 anos ou mais.
5. Consentimento informado assinado por escrito para permitir a transferência de tecido tumoral e produção de vacina.
6. A discussão sobre cada paciente deve ocorrer com o Monitor Médico para confirmar a elegibilidade.

Antes do Tratamento -

Os pacientes que fabricaram a vacina, mas foram tratados com uma linha adicional de tratamento, podem iniciar a vacina se continuarem a atender aos critérios de elegibilidade restantes.:

1. Diagnóstico de câncer avançado (tumor sólido) refratário às terapias padrão.
2. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado para o tratamento.
3. Expectativa de vida mínima estimada de 3 meses.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1.500/mm^3; contagem absoluta de linfócitos [ALC] ≥500/mm^3; contagem de plaquetas 100.000/mm^3), função hepática adequada (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT ]/aspartato aminotransferase [AST] e fosfatase alcalina <2,5 vezes o limite superior institucional do normal [IULN], bilirrubina total <1,5 mg/dL) e função renal adequada (creatinina <1,5 x IULN).
6. Função cardíaca adequada (classe ≤II da New York Heart Association [NYHA]).
7. Todos os participantes (homens e mulheres) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes do tratamento do estudo e durante a participação no estudo.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita pré-tratamento e dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual antes de receber a primeira dose da medicação do estudo por 30 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão no momento da aquisição do tumor. Todos os critérios de exclusão devem ser confirmados antes do tratamento.

1. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo ativamente terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
2. Dependência de corticosteróides.
3. Exigência de medicação imunossupressora além dos corticosteroides.
4. Ativa ou história de qualquer doença autoimune (indivíduos com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requer tratamento imunossupressor são elegíveis) ou imunodeficiências.
5. História de metástases cerebrais tratadas ou não ou disseminação leptomeníngea da doença.
6. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
7. Distúrbios médicos, psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que impediriam a participação no estudo.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo.
9. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário na ausência de história ou alto índice de suspeita.
10. Intolerância ao tratamento prévio de imunoterapia, necessitando a interrupção da terapia.
11. Histórico de intolerância ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vacina AutoSynVax™ ou QS-21.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Incapacidade de cumprir o protocolo.

Antes do Tratamento - Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão antes do tratamento, além dos outros critérios de exclusão listados acima.

1. Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

   1. ≤ 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, terapia hormonal anticancerígena ou radioterapia. Os indivíduos também não devem ter tido pneumonite por radiação como resultado do tratamento e não podem participar do estudo se estiverem tomando corticosteroides crônicos para pneumonite por radiação ou outros motivos. Um washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC com a aprovação do patrocinador.
   2. Nota: Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos permitidos. Novos agentes de imagem que possuem dados de segurança da Fase 1 e não demonstraram atividade terapêutica também são permitidos.
   3. ≤28 dias para uma imunoterapia prévia.
   4. ≤28 dias para anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticâncer, com exceção de denosumabe.

   5. ≤7 dias para tratamento baseado em imunossupressores por qualquer motivo. Corticosteroides sistêmicos não são permitidos.

      Nota: É permitido o uso de corticoide inalatório ou tópico para procedimentos radiográficos.

      Nota: Os pacientes que recebem reposição fisiológica de esteróides para insuficiência adrenal são elegíveis (ou seja, < 10 mg de prednisona por dia).

      Nota: O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos pode ser aprovado após consulta com o patrocinador.

   6. ≤28 dias antes da primeira dose para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental.
2. Recebimento de outros agentes em investigação ou outras terapias anticancerígenas durante o tratamento com a vacina AutoSynVax™.
3. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.