Estudio de seguridad y tolerabilidad de la vacuna AutoSynVax™ en sujetos con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

Antes de la producción de vacunas -

1. Diagnóstico de cáncer avanzado (tumor sólido) que:

   1. Puede estar recibiendo o a punto de comenzar otra línea de terapia.
   2. Si está en una línea de terapia o está a punto de comenzar una nueva línea de terapia, se prevé que el tratamiento pueda proporcionar un control del tumor a corto plazo.
2. Tejido disponible de una muestra de tejido de archivo o tejido de una biopsia realizada durante la selección inicial, o ambos. Si el tejido de archivo no está disponible o el tejido no es principalmente un tumor, los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una biopsia o cirugía para extirpar parte o la totalidad de su tumor para la secuenciación de próxima generación. Se debe obtener tejido nuevo antes de comenzar una nueva línea de terapia, si corresponde.
3. Esperanza de vida mínima estimada de 6 meses.
4. 18 años de edad o más.
5. Consentimiento informado por escrito firmado para permitir la transferencia de tejido tumoral y la producción de la vacuna.
6. La discusión sobre cada paciente debe ocurrir con el monitor médico para confirmar la elegibilidad.

Antes del tratamiento -

Los pacientes a los que se les fabricó la vacuna pero que fueron tratados con una línea de tratamiento adicional pueden comenzar con la vacuna si continúan cumpliendo con los criterios de elegibilidad restantes:

1. Diagnóstico de cáncer avanzado (tumor sólido) refractario a las terapias estándar.
2. Consentimiento informado por escrito firmado para el tratamiento.
3. Esperanza de vida mínima estimada de 3 meses.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
5. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos [ANC] ≥1,500/mm^3; recuento absoluto de linfocitos [ALC] ≥500/mm^3; recuento de plaquetas 100,000/mm^3), función hepática adecuada (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT ]/aspartato aminotransferasa [AST] y fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad [IULN], bilirrubina total <1,5 mg/dL) y función renal adecuada (creatinina <1,5 x IULN).
6. Función cardíaca adecuada (clase ≤ II de la New York Heart Association [NYHA]).
7. Todos los participantes (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes del tratamiento del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita previa al tratamiento y dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.

Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión en el momento de la obtención del tumor. Todos los criterios de exclusión deben confirmarse antes del tratamiento.

1. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir activamente terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
2. Dependencia de corticoides.
3. Requerimiento de medicación inmunosupresora además de corticoides.
4. Activo o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune (los sujetos con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles) o inmunodeficiencias.
5. Antecedentes de metástasis cerebrales tratadas o no tratadas o diseminación leptomeníngea de la enfermedad.
6. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
7. Trastornos médicos, psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que impedirían la participación en el estudio.
8. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
9. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes o alto índice de sospecha.
10. Intolerancia al tratamiento previo con inmunoterapia que requiera la interrupción de la terapia.
11. Antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna AutoSynVax™ o QS-21.
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Incapacidad para cumplir con el protocolo.

Antes del tratamiento: los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión antes del tratamiento además de los otros criterios de exclusión enumerados anteriormente.

1. Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

   1. ≤14 días para quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, terapia hormonal contra el cáncer o radioterapia. Los sujetos tampoco deben haber tenido neumonitis por radiación como resultado del tratamiento y no pueden participar en el estudio si reciben corticosteroides crónicos por neumonitis por radiación u otras razones. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades que no pertenecen al SNC con la aprobación del patrocinador.
   2. Nota: Los bifosfonatos y el denosumab son medicamentos permitidos. También se permiten nuevos agentes de diagnóstico por imágenes que tengan datos de seguridad de Fase 1 y que no hayan demostrado actividad terapéutica.
   3. ≤28 días para una inmunoterapia previa.
   4. ≤28 días para el anticuerpo monoclonal anterior utilizado para la terapia contra el cáncer, con la excepción de denosumab.

   5. ≤7 días para tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo. Los corticosteroides sistémicos no están permitidos.

      Nota: Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos para procedimientos radiográficos.

      Nota: Los pacientes que reciben reemplazo de esteroides fisiológicos por insuficiencia suprarrenal son elegibles (es decir, < 10 mg de prednisona al día).

      Nota: El uso de la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos puede aprobarse después de consultar con el patrocinador.

   6. ≤28 días antes de la primera dosis para todos los demás medicamentos o dispositivos del estudio en investigación.
2. Recibir otros agentes en investigación u otras terapias contra el cáncer durante el tratamiento con la vacuna AutoSynVax™.
3. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.