Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af AutoSynVax™-vaccine hos forsøgspersoner med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

Før vaccineproduktion -

1. Diagnose af fremskreden cancer (solid tumor), der:

   1. Kan være i behandling eller på vej til at starte en anden behandlingslinje.
   2. Hvis du er i en terapilinje eller skal til at starte en ny terapilinje, forventes det, at behandlingen kan give kortvarig tumorkontrol.
2. Tilgængeligt væv fra en arkivvævsprøve eller væv fra en biopsi udført under den indledende screening, eller begge dele. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, eller væv ikke hovedsageligt er tumor, skal forsøgspersoner være villige til at gennemgå en biopsi eller operation for at fjerne noget af eller hele deres tumor til næste generations sekventering. Nyt væv bør indhentes før start af en ny behandlingslinje, hvis det er relevant.
3. Minimum forventet levetid på 6 måneder.
4. Alder 18 år eller ældre.
5. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til at tillade overførsel af tumorvæv og produktion af vaccine.
6. Diskussion om hver patient bør finde sted med Medical Monitor for at bekræfte berettigelse.

Før behandling -

Patienter, der har fået fremstillet vaccine, men som er blevet behandlet med en ekstra behandlingslinje, kan begynde at vaccinere, hvis de fortsat opfylder de resterende berettigelseskriterier.

1. Diagnose af fremskreden cancer (solid tumor), der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til behandling.
3. Minimum forventet levetid på 3 måneder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal [ANC] ≥1.500/mm^3; absolut lymfocyttal [ALC] ≥500/mm^3; blodpladeantal 100.000/mm^3), tilstrækkelig leverfunktion (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT-transaminase ]/aspartataminotransferase [AST] og alkalisk fosfatase <2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal [IULN], total bilirubin <1,5 mg/dL) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin <1,5 x IULN).
6. Tilstrækkelig hjertefunktion (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤II).
7. Alle deltagere (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) forud for undersøgelsesbehandlingen og i løbet af undersøgelsens deltagelse.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest ved før-behandlingsbesøg og inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier på tidspunktet for tumoranskaffelse. Alle eksklusionskriterier skal bekræftes inden behandling.

1. Diagnose af immundefekt eller aktiv modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
2. Kortikosteroidafhængighed.
3. Krav til immunsuppressiv medicin bortset fra kortikosteroider.
4. Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom (patienter med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling er kvalificerede) eller immundefekter.
5. Anamnese med behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal spredning af sygdom.
6. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
7. Kendte medicinske, psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
9. Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV). Test er ikke påkrævet i mangel af historie eller høj mistanke.
10. Intolerance over for tidligere immunterapibehandling, der nødvendiggør ophør af behandlingen.
11. Anamnese med intolerance eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AutoSynVax™-vaccine eller QS-21.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
13. Manglende evne til at overholde protokollen.

Forud for behandling - Forsøgspersoner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier forud for behandling ud over de andre eksklusionskriterier, der er anført ovenfor.

1. Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før første administration af undersøgelseslægemidlet:

   1. ≤14 dage til kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling, anticancerhormonbehandling eller strålebehandling. Forsøgspersoner må heller ikke have haft strålelungebetændelse som følge af behandling og kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis de er på kroniske kortikosteroider af strålelungebetændelse eller andre årsager. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS-sygdom med sponsorgodkendelse.
   2. Bemærk: Bisfosfonater og denosumab er tilladte medicin. Nye billeddannende midler, der har fase 1 sikkerhedsdata og ikke har vist terapeutisk aktivitet, er også tilladt.
   3. ≤28 dage for en tidligere immunterapi.
   4. ≤28 dage for tidligere monoklonalt antistof anvendt til kræftbehandling med undtagelse af denosumab.

   5. ≤7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag. Systemiske kortikosteroider er ikke tilladt.

      Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske kortikosteroider til radiografiske procedurer er tilladt.

      Bemærk: Patienter, der får fysiologisk steroiderstatning for binyrebarkinsufficiens, er kvalificerede (dvs. < 10 mg prednison pr. dag).

      Bemærk: Brugen af ​​fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkendes efter samråd med sponsoren.

   6. ≤28 dage før den første dosis for alle andre forsøgsmedicin eller udstyr.
2. Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller andre kræftbehandlinger under behandling med AutoSynVax™-vaccine.
3. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.