Étude d'innocuité et de tolérabilité du vaccin AutoSynVax™ chez des sujets atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

Avant la production de vaccins -

1. Diagnostic de cancer avancé (tumeur solide) qui :

   1. Peut recevoir ou être sur le point de commencer une autre ligne de thérapie.
   2. Si vous êtes sur une ligne de traitement ou sur le point de commencer une nouvelle ligne de traitement, il est prévu que le traitement puisse fournir un contrôle tumoral à court terme.
2. Tissu disponible provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou tissu provenant d'une biopsie effectuée lors du dépistage initial, ou les deux. Si le tissu d'archives n'est pas disponible ou si le tissu n'est pas principalement une tumeur, les sujets doivent être disposés à subir une biopsie ou une intervention chirurgicale pour retirer une partie ou la totalité de leur tumeur pour le séquençage de nouvelle génération. De nouveaux tissus doivent être obtenus avant de commencer une nouvelle ligne de traitement, le cas échéant.
3. Espérance de vie minimale estimée à 6 mois.
4. 18 ans ou plus.
5. Consentement éclairé écrit signé pour permettre le transfert de tissu tumoral et la production de vaccin.
6. Une discussion sur chaque patient doit avoir lieu avec le moniteur médical pour confirmer l'éligibilité.

Avant le traitement -

Les patients qui ont fait fabriquer un vaccin mais qui ont été traités avec une ligne de traitement supplémentaire peuvent commencer le vaccin s'ils continuent de répondre aux critères d'éligibilité restants :

1. Diagnostic de cancer avancé (tumeur solide) réfractaire aux traitements standards.
2. Consentement éclairé écrit signé pour le traitement.
3. Espérance de vie minimale estimée à 3 mois.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥1 500/mm^3 ; nombre absolu de lymphocytes [ALC] ≥500/mm^3 ; numération plaquettaire 100 000/mm^3), fonction hépatique adéquate (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT ]/aspartate aminotransférase [AST] et phosphatase alcaline <2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale [IULN], bilirubine totale <1,5 mg/dL) et fonction rénale adéquate (créatinine <1,5 x IULN).
6. Fonction cardiaque adéquate (classe ≤ II de la New York Heart Association [NYHA]).
7. Tous les participants (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant le traitement à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de prétraitement et dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.

Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants au moment de l'obtention de la tumeur. Tous les critères d'exclusion doivent être confirmés avant le traitement.

1. Diagnostic d'immunodéficience ou recevant activement une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
2. Dépendance aux corticostéroïdes.
3. Nécessité de médicaments immunosuppresseurs en dehors des corticostéroïdes.
4. Actif ou antécédent de maladie auto-immune (les sujets atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles) ou d'immunodéficiences.
5. Antécédents de métastases cérébrales traitées ou non traitées ou de propagation leptoméningée de la maladie.
6. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
7. Troubles médicaux, psychiatriques ou de toxicomanie connus qui empêcheraient la participation à l'étude.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.
9. Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents ou d'indice élevé de suspicion.
10. Intolérance à un traitement d'immunothérapie antérieur nécessitant l'arrêt du traitement.
11. Antécédents d'intolérance ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vaccin AutoSynVax™ ou au QS-21.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
13. Incapacité à respecter le protocole.

Avant le traitement - Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants avant le traitement en plus des autres critères d'exclusion énumérés ci-dessus.

1. Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :

   1. ≤14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée par petites molécules, l'hormonothérapie anticancéreuse ou la radiothérapie. Les sujets ne doivent pas non plus avoir eu de pneumopathie radique à la suite du traitement et ne peuvent pas participer à l'étude s'ils prennent des corticostéroïdes chroniques pour une pneumonie radique ou pour d'autres raisons. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative à une maladie non liée au SNC avec l'approbation du sponsor.
   2. Remarque : Les bisphosphonates et le dénosumab sont des médicaments autorisés. Les nouveaux agents d'imagerie qui ont des données d'innocuité de phase 1 et qui n'ont pas démontré d'activité thérapeutique sont également autorisés.
   3. ≤28 jours pour une immunothérapie antérieure.
   4. ≤ 28 jours pour les anticorps monoclonaux antérieurs utilisés pour le traitement anticancéreux, à l'exception du dénosumab.

   5. ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit. Les corticostéroïdes systémiques ne sont pas autorisés.

      Remarque : L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques pour les procédures radiographiques est autorisée.

      Remarque : Les patients recevant un remplacement physiologique de stéroïdes pour une insuffisance surrénalienne sont éligibles (c.-à-d. < 10 mg de prednisone par jour).

      Remarque : L'utilisation d'une corticothérapie substitutive physiologique peut être approuvée après consultation avec le promoteur.

   6. ≤ 28 jours avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude.
2. Réception d'autres agents expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses pendant le traitement avec le vaccin AutoSynVax™.
3. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.