Studie bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny AutoSynVax™ u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

Před výrobou vakcíny -

1. Diagnóza pokročilé rakoviny (solidní nádor), která:

   1. Možná dostáváte nebo se chystáte zahájit jinou linii terapie.
   2. Pokud jste na řadě terapie nebo se chystáte zahájit novou linii terapie, očekává se, že léčba může poskytnout krátkodobou kontrolu nádoru.
2. Dostupná tkáň z archivního vzorku tkáně nebo tkáň z biopsie provedené během úvodního screeningu nebo obojí. Pokud archivní tkáň není k dispozici nebo tkáň není převážně nádor, musí být subjekty ochotny podstoupit biopsii nebo chirurgický zákrok k odstranění části nebo celého nádoru pro sekvenování další generace. Před zahájením nové linie terapie by měla být získána nová tkáň, pokud je to vhodné.
3. Minimální předpokládaná životnost 6 měsíců.
4. Věk 18 let nebo starší.
5. Podepsaný písemný informovaný souhlas s povolením transferu nádorové tkáně a výroby vakcíny.
6. Diskuse o každém pacientovi by měla proběhnout s lékařským monitorem, aby se potvrdila způsobilost.

Před léčbou -

Pacienti, kteří si nechali vyrobit vakcínu, ale byli léčeni další linií léčby, mohou zahájit vakcínu, pokud nadále splňují zbývající kritéria způsobilosti.:

1. Diagnóza pokročilého karcinomu (solidní nádor), který je odolný vůči standardním terapiím.
2. Podepsaný písemný informovaný souhlas s léčbou.
3. Minimální předpokládaná životnost 3 měsíce.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1 500/mm^3; absolutní počet lymfocytů [ALC] ≥500/mm^3; počet krevních destiček 100 000/mm^3), přiměřená funkce jater (sérová glutamová oxalooctová transamináza [SGOT ]/aspartátaminotransferáza [AST] a alkalická fosfatáza <2,5násobek ústavní horní hranice normálu [IULN], celkový bilirubin <1,5 mg/dl) a adekvátní funkce ledvin (kreatinin <1,5 x IULN).
6. Přiměřená srdeční funkce (třída ≤II podle New York Heart Association [NYHA]).
7. Všichni účastníci (muži i ženy) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před léčbou ve studii a po dobu účasti ve studii.

Subjekty ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě před léčbou a do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.

Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity před obdržením první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí v době získání nádoru splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií. Před léčbou musí být potvrzena všechna vylučovací kritéria.

1. Diagnóza imunodeficience nebo aktivní léčba systémovými steroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
2. Závislost na kortikosteroidech.
3. Požadavek na imunosupresivní léky kromě kortikosteroidů.
4. Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění (vhodní jsou jedinci s diabetem typu 1, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu) nebo imunodeficiencí.
5. Anamnéza léčených nebo neléčených mozkových metastáz nebo leptomeningeálního šíření onemocnění.
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
7. Známé zdravotní, psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by vylučovaly účast ve studii.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
9. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno, pokud neexistuje anamnéza nebo vysoký index podezření.
10. Nesnášenlivost předchozí imunoterapeutické léčby vyžadující ukončení léčby.
11. Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vakcína AutoSynVax™ nebo QS-21.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Neschopnost dodržet protokol.

Před léčbou - Subjekty nesmějí před léčbou splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií navíc k ostatním vylučovacím kritériím uvedeným výše.

1. Příjem protinádorových léků nebo zkoumaných léků v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku:

   1. ≤ 14 dní pro chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, protirakovinnou hormonální terapii nebo radiační terapii. Subjekty také nesmějí mít radiační pneumonitidu v důsledku léčby a nemohou se studie zúčastnit, pokud užívají chronické kortikosteroidy pro radiační pneumonitidu nebo z jiných důvodů. Se souhlasem sponzora je povoleno 1 týdenní vymývání u paliativního ozařování na onemocnění mimo CNS.
   2. Poznámka: Bisfosfonáty a denosumab jsou povolené léky. Povolena jsou také nová zobrazovací činidla, která mají bezpečnostní data fáze 1 a neprokázala terapeutickou aktivitu.
   3. ≤ 28 dní pro předchozí imunoterapii.
   4. ≤28 dní pro předchozí monoklonální protilátku používanou k protinádorové léčbě s výjimkou denosumabu.

   5. ≤7 dní pro imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu. Systémové kortikosteroidy nejsou povoleny.

      Poznámka: Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů při radiografických výkonech je povoleno.

      Poznámka: Pacienti, kteří dostávají fyziologickou náhradu steroidů kvůli adrenální insuficienci, jsou způsobilí (tj. < 10 mg prednisonu denně).

      Poznámka: Použití fyziologické substituční terapie kortikosteroidy může být schváleno po konzultaci se zadavatelem.

   6. ≤ 28 dní před první dávkou pro všechna ostatní hodnocená studovaná léčiva nebo zařízení.
2. Příjem dalších zkoumaných látek nebo jiných protirakovinných terapií během léčby vakcínou AutoSynVax™.
3. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.