Badanie bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki AutoSynVax™ u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

Przed wyprodukowaniem szczepionki -

1. Rozpoznanie zaawansowanego raka (guza litego), który:

   1. Może otrzymywać lub wkrótce rozpocząć kolejną linię terapii.
   2. Jeśli pacjent jest na linii leczenia lub ma rozpocząć nową linię terapii, przewiduje się, że leczenie może zapewnić krótkotrwałą kontrolę guza.
2. Dostępna tkanka z archiwalnej próbki tkanki lub tkanka z biopsji wykonanej podczas wstępnego badania przesiewowego lub jedno i drugie. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna lub tkanka nie jest głównie guzem, osoby badane muszą wyrazić chęć poddania się biopsji lub operacji usunięcia części lub całości guza w celu sekwencjonowania nowej generacji. W stosownych przypadkach przed rozpoczęciem nowej linii terapii należy pobrać nową tkankę.
3. Minimalna przewidywana długość życia 6 miesięcy.
4. Wiek 18 lat lub więcej.
5. Podpisana pisemna świadoma zgoda na transfer tkanki nowotworowej i produkcję szczepionki.
6. Dyskusja na temat każdego pacjenta powinna odbyć się z monitorem medycznym w celu potwierdzenia kwalifikacji.

przed leczeniem -

Pacjenci, u których wyprodukowano szczepionkę, ale byli leczeni dodatkową linią leczenia, mogą rozpocząć szczepienie, jeśli nadal spełniają pozostałe kryteria kwalifikacyjne:

1. Rozpoznanie zaawansowanego raka (guza litego) opornego na standardowe terapie.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda na leczenie.
3. Minimalna przewidywana długość życia 3 miesiące.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Właściwa czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] ≥1500/mm^3; bezwzględna liczba limfocytów [ALC] ≥500/mm^3; liczba płytek krwi 100 000/mm^3), odpowiednia czynność wątroby (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT ]/aminotransferaza asparaginianowa [AspAT] i fosfataza zasadowa <2,5-krotność górnej granicy normy [IULN], bilirubina całkowita <1,5 mg/dl) i odpowiednia czynność nerek (kreatynina <1,5 x IULN).
6. Odpowiednia czynność serca (klasa ≤II wg New York Heart Association [NYHA]).
7. Wszyscy uczestnicy (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz w czasie trwania udziału w badaniu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przed leczeniem oraz w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia w momencie pobierania guza. Wszystkie kryteria wykluczenia muszą zostać potwierdzone przed rozpoczęciem leczenia.

1. Rozpoznanie niedoboru odporności lub aktywne przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
2. Uzależnienie od kortykosteroidów.
3. Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych oprócz kortykosteroidów.
4. Czynna lub w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna (kwalifikują się osoby z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego) lub niedoborami odporności.
5. Historia leczonych lub nieleczonych przerzutów do mózgu lub rozprzestrzeniania się choroby w oponach mózgowych.
6. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
7. Znane zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji, które wykluczają udział w badaniu.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów.
9. Znany jako pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku wywiadu lub wysokiego wskaźnika podejrzeń.
10. Nietolerancja wcześniejszego leczenia immunoterapią powodująca konieczność przerwania terapii.
11. Historia nietolerancji lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionki AutoSynVax™ lub QS-21.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Niezdolność do przestrzegania protokołu.

Przed leczeniem — pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia przed leczeniem oprócz innych kryteriów wykluczenia wymienionych powyżej.

1. Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

   1. ≤14 dni na chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, hormonoterapię przeciwnowotworową lub radioterapię. Pacjenci nie mogą również przechodzić popromiennego zapalenia płuc w wyniku leczenia i nie mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli są na przewlekle kortykosteroidach z powodu popromiennego zapalenia płuc lub z innych powodów. Za zgodą sponsora dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku paliatywnej radioterapii chorób innych niż OUN.
   2. Uwaga: Bisfosfoniany i denosumab są lekami dozwolonymi. Dozwolone są również nowe środki obrazujące, które mają dane dotyczące bezpieczeństwa fazy 1 i nie wykazały aktywności terapeutycznej.
   3. ≤28 dni na wcześniejszą immunoterapię.
   4. ≤28 dni w przypadku wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego stosowanego w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem denosumabu.

   5. ≤7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy są niedozwolone.

      Uwaga: Stosowanie wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów w procedurach radiograficznych jest dozwolone.

      Uwaga: Pacjenci otrzymujący fizjologiczną steroidową substytucję z powodu niewydolności kory nadnerczy kwalifikują się (tj. < 10 mg prednizonu na dobę).

      Uwaga: Stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami może zostać zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem.

   6. ≤28 dni przed pierwszą dawką wszystkich innych badanych leków lub urządzeń.
2. Przyjmowanie innych badanych środków lub innych terapii przeciwnowotworowych podczas leczenia szczepionką AutoSynVax™.
3. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.