Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità del vaccino AutoSynVax™ in soggetti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

Prima della produzione del vaccino -

1. Diagnosi di cancro avanzato (tumore solido) che:

   1. Potrebbe ricevere o sta per iniziare un'altra linea di terapia.
   2. Se su una linea di terapia o in procinto di iniziare una nuova linea di terapia, si prevede che il trattamento possa fornire un controllo del tumore a breve termine.
2. Tessuto disponibile da un campione di tessuto archiviato o tessuto da una biopsia eseguita durante lo screening iniziale, o entrambi. Se il tessuto archiviato non è disponibile o il tessuto non è principalmente un tumore, i soggetti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia o intervento chirurgico per rimuovere parte o tutto il tumore per il sequenziamento di nuova generazione. Il nuovo tessuto dovrebbe essere ottenuto prima di iniziare una nuova linea di terapia, se applicabile.
3. Aspettativa di vita minima stimata di 6 mesi.
4. Età 18 anni o più.
5. Consenso informato scritto firmato per consentire il trasferimento del tessuto tumorale e la produzione del vaccino.
6. La discussione su ciascun paziente dovrebbe avvenire con il monitor medico per confermare l'idoneità.

Prima del trattamento -

I pazienti a cui è stato prodotto il vaccino ma sono stati trattati con un'ulteriore linea di trattamento possono iniziare il vaccino se continuano a soddisfare i restanti criteri di ammissibilità:

1. Diagnosi di cancro avanzato (tumore solido) refrattario alle terapie standard.
2. Consenso informato scritto firmato per il trattamento.
3. Aspettativa di vita minima stimata di 3 mesi.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1.500/mm^3; conta assoluta dei linfociti [ALC] ≥500/mm^3; conta piastrinica 100.000/mm^3), adeguata funzionalità epatica (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT] ]/aspartato aminotransferasi [AST] e fosfatasi alcalina <2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma [IULN], bilirubina totale <1,5 mg/dL) e funzionalità renale adeguata (creatinina <1,5 x IULN).
6. Funzionalità cardiaca adeguata (classe ≤II della New York Heart Association [NYHA]).
7. Tutti i partecipanti (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima del trattamento in studio e per la durata della partecipazione allo studio.

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita pre-trattamento ed entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione al momento dell'acquisizione del tumore. Tutti i criteri di esclusione devono essere confermati prima del trattamento.

1. - Diagnosi di immunodeficienza o ricezione attiva di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
2. Dipendenza da corticosteroidi.
3. Obbligo di farmaci immunosoppressori oltre ai corticosteroidi.
4. Attivo o storia di qualsiasi malattia autoimmune (sono idonei soggetti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo) o immunodeficienze.
5. Storia di metastasi cerebrali trattate o non trattate o diffusione leptomeningea della malattia.
6. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
7. Disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze noti che precluderebbero la partecipazione allo studio.
8. Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisiti di studio.
9. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto in assenza di anamnesi o alto indice di sospetto.
10. Intolleranza a precedenti trattamenti immunoterapici che richiedono l'interruzione della terapia.
11. Storia di intolleranza o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al vaccino AutoSynVax™ o QS-21.
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Incapacità di rispettare il protocollo.

Prima del trattamento - I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione prima del trattamento in aggiunta agli altri criteri di esclusione sopra elencati.

1. Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. ≤14 giorni per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, terapia ormonale antitumorale o radioterapia. Inoltre, i soggetti non devono aver avuto polmonite da radiazioni a seguito del trattamento e non possono partecipare allo studio se assumono corticosteroidi cronici per polmonite da radiazioni o altri motivi. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie non del SNC con l'approvazione dello sponsor.
   2. Nota: i bifosfonati e il denosumab sono farmaci consentiti. Sono consentiti anche nuovi agenti di imaging che dispongono di dati sulla sicurezza di fase 1 e non hanno dimostrato attività terapeutica.
   3. ≤28 giorni per una precedente immunoterapia.
   4. ≤28 giorni per precedente anticorpo monoclonale utilizzato per la terapia antitumorale ad eccezione di denosumab.

   5. ≤7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo. I corticosteroidi sistemici non sono consentiti.

      Nota: è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica per le procedure radiografiche.

      Nota: i pazienti che ricevono la sostituzione fisiologica di steroidi per insufficienza surrenalica sono idonei (ad es. < 10 mg di prednisone al giorno).

      Nota: l'uso della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor.

   6. ≤28 giorni prima della prima dose per tutti gli altri farmaci o dispositivi dello studio sperimentale.
2. Ricezione di altri agenti sperimentali o altre terapie antitumorali durante il trattamento con il vaccino AutoSynVax™.
3. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.