Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van AutoSynVax™-vaccin bij proefpersonen met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

Voorafgaand aan de vaccinproductie -

1. Diagnose van gevorderde kanker (vaste tumor) die:

   1. Mogelijk ontvangt u of staat u op het punt een nieuwe therapielijn te starten.
   2. Als u in een therapielijn zit of op het punt staat een nieuwe therapielijn te starten, wordt verwacht dat de behandeling op korte termijn tumorcontrole kan bieden.
2. Beschikbaar weefsel van een archiefweefselmonster of weefsel van een biopsie die tijdens de eerste screening is uitgevoerd, of beide. Als archiefweefsel niet beschikbaar is of weefsel niet voornamelijk tumor is, moeten proefpersonen bereid zijn een biopsie of operatie te ondergaan om een ​​deel of het geheel van hun tumor te verwijderen voor sequencing van de volgende generatie. Indien van toepassing moet er nieuw weefsel worden verkregen voordat met een nieuwe therapielijn wordt begonnen.
3. Minimale geschatte levensverwachting van 6 maanden.
4. Leeftijd 18 jaar of ouder.
5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming om overdracht van tumorweefsel en productie van vaccin mogelijk te maken.
6. Over elke patiënt moet overleg plaatsvinden met de medische monitor om te bevestigen of hij in aanmerking komt.

Voorafgaand aan de behandeling -

Patiënten die een vaccin hebben laten maken, maar zijn behandeld met een aanvullende behandelingslijn, kunnen met het vaccin beginnen als ze blijven voldoen aan de resterende criteria om in aanmerking te komen:

1. Diagnose van gevorderde kanker (vaste tumor) die ongevoelig is voor standaardtherapieën.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor behandeling.
3. Minimale geschatte levensverwachting van 3 maanden.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
5. Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1.500/mm^3; absoluut aantal lymfocyten [ALC] ≥500/mm^3; aantal bloedplaatjes 100.000/mm^3), adequate leverfunctie (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT ]/aspartaataminotransferase [ASAT] en alkalische fosfatase <2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal [IULN], totaal bilirubine <1,5 mg/dL) en adequate nierfunctie (creatinine <1,5 x IULN).
6. Adequate hartfunctie (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤II).
7. Alle deelnemers (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan de studiebehandeling en voor de duur van studiedeelname.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het bezoek aan de behandeling vóór de behandeling en binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden of chirurgisch steriel zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen op het moment van tumorverkrijging niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria. Alle uitsluitingscriteria moeten voorafgaand aan de behandeling worden bevestigd.

1. Diagnose van immunodeficiëntie of actieve systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
2. Afhankelijkheid van corticosteroïden.
3. Vereiste voor immunosuppressieve medicatie afgezien van corticosteroïden.
4. Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking) of immunodeficiënties.
5. Geschiedenis van behandelde of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale verspreiding van de ziekte.
6. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
7. Bekende medische, psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die deelname aan het onderzoek zouden verhinderen.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
9. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist als er geen anamnese of een hoge mate van verdenking is.
10. Intolerantie voor eerdere behandeling met immunotherapie waardoor stopzetting van de therapie noodzakelijk is.
11. Geschiedenis van intolerantie of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AutoSynVax™-vaccin of QS-21.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Onvermogen om te voldoen aan het protocol.

Voorafgaand aan de behandeling - Proefpersonen mogen voorafgaand aan de behandeling niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria naast de andere hierboven vermelde uitsluitingscriteria.

1. Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. ≤14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, hormoontherapie tegen kanker of bestralingstherapie. Proefpersonen mogen ook geen stralingspneumonitis hebben gehad als gevolg van de behandeling en kunnen niet deelnemen aan het onderzoek als ze chronische corticosteroïden gebruiken vanwege stralingspneumonitis of andere redenen. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van niet-CZS-aandoeningen met goedkeuring van de sponsor.
   2. Let op: Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestane medicijnen. Nieuwe beeldvormende middelen die Fase 1-veiligheidsgegevens hebben en geen therapeutische activiteit hebben aangetoond, zijn ook toegestaan.
   3. ≤28 dagen voor een eerdere immunotherapie.
   4. ≤28 dagen voor eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie, met uitzondering van denosumab.

   5. ≤7 dagen voor behandeling op basis van immunosuppressiva om welke reden dan ook. Systemische corticosteroïden zijn niet toegestaan.

      Opmerking: gebruik van inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden voor radiografische procedures is toegestaan.

      Opmerking: Patiënten die fysiologische steroïdvervanging krijgen voor bijnierinsufficiëntie komen in aanmerking (d.w.z. < 10 mg prednison per dag).

      Opmerking: Het gebruik van fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie kan worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever.

   6. ≤28 dagen vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen.
2. Ontvangst van andere onderzoeksmiddelen of andere antikankertherapieën tijdens de behandeling met het AutoSynVax™-vaccin.
3. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.