Исследование безопасности и переносимости вакцины AutoSynVax™ у субъектов с распространенным раком

Критерии включения:

До производства вакцины -

1. Диагноз распространенного рака (солидная опухоль), который:

   1. Может получать или собирается начать другую линию терапии.
   2. Ожидается, что если пациент находится на линии терапии или собирается начать новую линию терапии, лечение может обеспечить краткосрочный контроль над опухолью.
2. Доступная ткань из архивного образца ткани или ткань из биопсии, сделанной во время начального скрининга, или и то, и другое. Если архивная ткань недоступна или ткань не является в основном опухолью, субъекты должны быть готовы пройти биопсию или операцию по удалению части или всей опухоли для секвенирования следующего поколения. Новая ткань должна быть получена до начала новой линии терапии, если это применимо.
3. Минимальная предполагаемая продолжительность жизни 6 месяцев.
4. Возраст 18 лет и старше.
5. Подписанное письменное информированное согласие на перенос опухолевой ткани и производство вакцины.
6. Обсуждение каждого пациента должно происходить с медицинским монитором, чтобы подтвердить право на участие.

До лечения -

Пациенты, у которых была произведена вакцина, но которые получали дополнительную линию лечения, могут начать вакцинацию, если они продолжают соответствовать остальным критериям приемлемости:

1. Диагноз распространенного рака (солидная опухоль), который не поддается стандартной терапии.
2. Подписанное письменное информированное согласие на лечение.
3. Минимальная предполагаемая продолжительность жизни 3 месяца.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
5. Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500/мм^3; абсолютное количество лимфоцитов [ALC] ≥500/мм^3; количество тромбоцитов 100 000/мм^3), адекватная функция печени (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ] и щелочная фосфатаза <2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы [ВГН], общий билирубин <1,5 мг/дл) и адекватная функция почек (креатинин <1,5 х ВГН).
6. Адекватная функция сердца (класс ≤II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
7. Все участники (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до начала лечения в исследовании и на протяжении всего участия в исследовании.

Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время визита перед лечением и в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.

Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование 2 методов контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности до получения первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения во время забора опухоли. Все критерии исключения должны быть подтверждены до начала лечения.

1. Диагноз иммунодефицита или активное получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
2. Кортикостероидная зависимость.
3. Потребность в иммуносупрессивных препаратах помимо кортикостероидов.
4. Активное или имеющееся в анамнезе любое аутоиммунное заболевание (подходят субъекты с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения) или иммунодефицит.
5. История леченных или нелеченных метастазов в головной мозг или лептоменингеального распространения заболевания.
6. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
7. Известные медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые исключают участие в исследовании.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких или активный неинфекционный пневмонит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к изучению.
9. Известно, что он положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии анамнеза или высоких подозрений.
10. Непереносимость предшествующего иммунотерапевтического лечения, требующая прекращения терапии.
11. История непереносимости или аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу вакцине AutoSynVax™ или QS-21.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Неспособность соблюдать протокол.

Перед лечением. Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения до лечения в дополнение к другим критериям исключения, перечисленным выше.

1. Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

   1. ≤14 дней для химиотерапии, таргетной низкомолекулярной терапии, противоопухолевой гормональной терапии или лучевой терапии. Субъекты также не должны иметь радиационный пневмонит в результате лечения и не могут участвовать в исследовании, если они постоянно принимают кортикостероиды по поводу радиационного пневмонита или по другим причинам. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешается 1-недельный вымывание с одобрения спонсора.
   2. Примечание. Бисфосфонаты и деносумаб являются разрешенными препаратами. Также разрешены новые визуализирующие агенты, которые имеют данные по безопасности фазы 1 и не продемонстрировали терапевтическую активность.
   3. ≤28 дней для предшествующей иммунотерапии.
   4. ≤28 дней для предшествующих моноклональных антител, используемых для противоопухолевой терапии, за исключением деносумаба.

   5. ≤7 дней для иммуносупрессивной терапии по любой причине. Системные кортикостероиды не допускаются.

      Примечание. Использование ингаляционных или местных кортикостероидов для рентгенологических процедур разрешено.

      Примечание: пациенты, получающие физиологическую заместительную стероидную терапию при надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие (т. < 10 мг преднизолона в день).

      Примечание. Использование физиологической заместительной терапии кортикостероидами может быть одобрено после консультации со спонсором.

   6. ≤28 дней до первой дозы для всех других исследуемых препаратов или устройств.
2. Получение других исследуемых агентов или другой противоопухолевой терапии во время лечения вакциной AutoSynVax™.
3. Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.