AutoSynVax™-rokotteen turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Ennen rokotteen tuotantoa -

1. Pitkälle edenneen syövän (kiinteän kasvaimen) diagnoosi, joka:

   1. Saatat saada tai olla aloittamassa toista hoitoa.
   2. Jos hoito on käynnissä tai aikeissa aloittaa uuden hoitolinjan, hoidon odotetaan mahdollistavan lyhytaikaisen kasvaimen hallinnan.
2. Saatavilla oleva kudos arkistoidusta kudosnäytteestä tai kudos koepalasta, joka on tehty alkuseulonnan aikana, tai molemmat. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla tai kudos ei ole pääosin kasvain, koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan koepala tai leikkaus osan tai kokonaan kasvaimesta poistamaan seuraavan sukupolven sekvensointia varten. Tarvittaessa uusi kudos on hankittava ennen uuden hoitolinjan aloittamista.
3. Minimi arvioitu elinajanodote on 6 kuukautta.
4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
5. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus kasvainkudoksen siirron ja rokotteen tuotannon sallimiseksi.
6. Jokaisesta potilaasta on keskusteltava Medical Monitorin kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Ennen hoitoa -

Potilaat, joille oli valmistettu rokote, mutta joita hoidettiin lisähoitolinjalla, voivat aloittaa rokotteen, jos he edelleen täyttävät jäljellä olevat kelpoisuusvaatimukset:

1. Pitkälle edenneen syövän (kiinteän kasvaimen) diagnoosi, joka ei kestä tavanomaisia ​​hoitoja.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus hoitoon.
3. Minimi arvioitu elinajanodote on 3 kuukautta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
5. Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1 500/mm^3; absoluuttinen lymfosyyttien määrä [ALC] ≥500/mm^3; verihiutaleiden määrä 100 000/mm^3), riittävä maksan toiminta (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT ]/aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (IULN), kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 x IULN).
6. Riittävä sydämen toiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≤II).
7. Kaikkien osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimushoitoa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti hoitoa edeltävällä käynnillä ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.

Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä kasvaimen hankintahetkellä. Kaikki poissulkemiskriteerit on vahvistettava ennen hoitoa.

1. Immuunivajavuuden diagnoosi tai aktiivisesti systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
2. Kortikosteroidiriippuvuus.
3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve kortikosteroidien lisäksi.
4. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia) tai immuunipuutos.
5. Aiemmin hoidettuja tai hoitamattomia aivometastaaseja tai taudin leptomeningeaalista leviämistä.
6. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
7. Tunnetut lääketieteelliset, psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
9. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Testausta ei vaadita, jos historiaa tai korkeaa epäilysindeksiä ei ole.
10. Aikaisemman immunoterapiahoidon sietokyvyttömyys, mikä edellyttää hoidon lopettamista.
11. Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AutoSynVax™-rokotteessa tai QS-21:ssä.
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa.

Ennen hoitoa - Potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä ennen hoitoa muiden yllä lueteltujen poissulkemiskriteerien lisäksi.

1. Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin väliajoin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

   1. ≤14 päivää kemoterapiassa, kohdistetussa pienimolekyylisessä hoidossa, syövän vastaisessa hormonihoidossa tai sädehoidossa. Koehenkilöillä ei myöskään saa olla hoidon seurauksena ollut säteilykeuhkotulehdusta, eivätkä he voi osallistua tutkimukseen, jos he käyttävät kroonista kortikosteroidia säteilykeuhkotulehduksen tai muiden syiden vuoksi. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu sponsorin hyväksynnällä.
   2. Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja lääkkeitä. Uudet kuvantamisaineet, joilla on vaiheen 1 turvallisuustiedot ja joilla ei ole osoitettu terapeuttista aktiivisuutta, ovat myös sallittuja.
   3. ≤28 päivää aiemman immunoterapian yhteydessä.
   4. ≤28 päivää aiemmille monoklonaalisille vasta-aineille, joita on käytetty syöpähoidossa, lukuun ottamatta denosumabia.

   5. ≤7 päivää immunosuppressiiviseen hoitoon mistä tahansa syystä. Systeemiset kortikosteroidit eivät ole sallittuja.

      Huomautus: Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä on sallittua.

      Huomautus: Potilaat, jotka saavat lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi fysiologista steroidikorvaushoitoa, ovat kelvollisia (esim. < 10 mg prednisonia päivässä).

      Huomautus: Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.

   6. ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille.
2. Muiden tutkimusaineiden tai muiden syöpähoitojen vastaanottaminen AutoSynVax™-rokotehoidon aikana.
3. Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.