Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av AutoSynVax™-vaksine hos personer med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

Før vaksineproduksjon -

1. Diagnose av avansert kreft (solid tumor) som:

   1. Kan motta eller i ferd med å starte en annen behandlingslinje.
   2. Hvis du er på en behandlingslinje eller skal starte en ny behandlingslinje, forventes det at behandlingen kan gi kortsiktig tumorkontroll.
2. Tilgjengelig vev fra en arkivvevsprøve eller vev fra en biopsi utført under den første screeningen, eller begge deler. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller vev ikke hovedsakelig er svulst, må forsøkspersonene være villige til å gjennomgå en biopsi eller kirurgi for å fjerne noe eller hele svulsten for neste generasjons sekvensering. Nytt vev bør innhentes før du starter en ny behandlingslinje, hvis aktuelt.
3. Minimum forventet levealder på 6 måneder.
4. Alder 18 år eller eldre.
5. Signert skriftlig informert samtykke til å tillate overføring av tumorvev og produksjon av vaksine.
6. Diskusjon om hver pasient bør finne sted med Medical Monitor for å bekrefte kvalifisering.

Før behandling -

Pasienter som fikk produsert vaksine, men som ble behandlet med en ekstra behandlingslinje, kan starte vaksinen hvis de fortsetter å oppfylle de gjenværende kvalifikasjonskriteriene.

1. Diagnose av avansert kreft (solid tumor) som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger.
2. Signert skriftlig informert samtykke til behandling.
3. Minimum forventet levealder på 3 måneder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1500/mm^3; absolutt lymfocyttantall [ALC] ≥500/mm^3; blodplateantall 100.000/mm^3), tilstrekkelig leverfunksjon (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT-transaminase ]/aspartataminotransferase [ASAT] og alkalisk fosfatase <2,5 ganger den institusjonelle øvre grensen for normal [IULN], total bilirubin <1,5 mg/dL) og adekvat nyrefunksjon (kreatinin <1,5 x IULN).
6. Tilstrekkelig hjertefunksjon (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤II).
7. Alle deltakere (menn og kvinner) må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiebehandlingen og så lenge studiedeltakelsen varer.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved besøk før behandling og innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet før de får den første dosen med studiemedisin i 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonene må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier på tidspunktet for svulstanskaffelse. Alle eksklusjonskriterier må bekreftes før behandling.

1. Diagnose av immunsvikt eller aktivt motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
2. Kortikosteroidavhengighet.
3. Krav til immundempende medisiner bortsett fra kortikosteroider.
4. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom (person med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert) eller immunsvikt.
5. Anamnese med behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal spredning av sykdom.
6. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
7. Kjente medisinske, psykiatriske eller ruslidelser som vil utelukke deltakelse i studien.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
9. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Testing er ikke nødvendig i fravær av historie eller høy mistanke.
10. Intoleranse av tidligere immunterapibehandling som nødvendiggjør seponering av behandlingen.
11. Anamnese med intoleranse eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AutoSynVax™-vaksine eller QS-21.
12. Kvinner som er gravide eller ammer.
13. Manglende evne til å overholde protokollen.

Før behandling - Forsøkspersoner må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier før behandling i tillegg til de andre eksklusjonskriteriene som er oppført ovenfor.

1. Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

   1. ≤14 dager for kjemoterapi, målrettet småmolekylbehandling, hormonbehandling mot kreft eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal heller ikke ha hatt strålelungebetennelse som følge av behandling, og kan ikke delta i studien dersom de går på kroniske kortikosteroider av strålelungebetennelse eller andre årsaker. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom med sponsorgodkjenning.
   2. Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte medisiner. Nye bildediagnostiske midler som har fase 1 sikkerhetsdata og ikke har vist terapeutisk aktivitet er også tillatt.
   3. ≤28 dager for tidligere immunterapi.
   4. ≤28 dager for tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling med unntak av denosumab.

   5. ≤7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak. Systemiske kortikosteroider er ikke tillatt.

      Merk: Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider til radiografiske prosedyrer er tillatt.

      Merk: Pasienter som får fysiologisk steroiderstatning for binyrebarksvikt er kvalifisert (dvs. < 10 mg prednison per dag).

      Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med sponsor.

   6. ≤28 dager før første dose for alle andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr.
2. Mottak av andre undersøkelsesmidler eller andre kreftbehandlinger under behandling med AutoSynVax™-vaksine.
3. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.