Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av AutoSynVax™-vaccin hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

Före vaccinproduktion -

1. Diagnos av avancerad cancer (fast tumör) som:

   1. Kan få eller på väg att påbörja en annan behandlingslinje.
   2. Om du befinner dig i en terapilinje eller ska påbörja en ny terapilinje, förväntas behandlingen kunna ge kortvarig tumörkontroll.
2. Tillgänglig vävnad från ett arkivvävnadsprov eller vävnad från en biopsi gjord under den första screeningen, eller båda. Om arkivvävnad inte är tillgänglig eller vävnad inte huvudsakligen är tumör, måste försökspersonerna vara villiga att genomgå en biopsi eller operation för att ta bort en del av eller hela sin tumör för nästa generations sekvensering. Ny vävnad ska erhållas innan en ny behandlingslinje påbörjas, om tillämpligt.
3. Minsta beräknade livslängd på 6 månader.
4. Ålder 18 år eller äldre.
5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke för att tillåta överföring av tumörvävnad och produktion av vaccin.
6. Diskussion om varje patient bör ske med Medical Monitor för att bekräfta kvalificering.

Före behandling -

Patienter som har tillverkat vaccin men som behandlats med en ytterligare behandlingslinje kan börja vaccinera om de fortsätter att uppfylla de återstående behörighetskriterierna.:

1. Diagnos av avancerad cancer (fast tumör) som är motståndskraftig mot standardterapier.
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke för behandling.
3. Minsta beräknade livslängd på 3 månader.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.
5. Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut neutrofilantal [ANC] ≥1 500/mm^3; absolut lymfocytantal [ALC] ≥500/mm^3; trombocytantal 100 000/mm^3), adekvat leverfunktion (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT-transaminas) ]/aspartataminotransferas [ASAT] och alkaliskt fosfatas <2,5 gånger den institutionella övre gränsen för normal [IULN], total bilirubin <1,5 mg/dL) och adekvat njurfunktion (kreatinin <1,5 x IULN).
6. Tillräcklig hjärtfunktion (New York Heart Association [NYHA] klass ≤II).
7. Alla deltagare (män och kvinnor) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiebehandlingen och under hela studiedeltagandet.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid besöket före behandling och inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet innan de får den första dosen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier vid tidpunkten för tumörupphandling. Alla uteslutningskriterier måste bekräftas före behandling.

1. Diagnos av immunbrist eller aktivt mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
2. Kortikosteroidberoende.
3. Krav på immunsuppressiv medicin förutom kortikosteroider.
4. Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom (patienter med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade) eller immunbrist.
5. Historik av behandlade eller obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeal spridning av sjukdom.
6. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
7. Kända medicinska, psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle hindra deltagande i studien.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
9. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i frånvaro av historia eller högt misstankeindex.
10. Intolerans mot tidigare immunterapibehandling som gör det nödvändigt att avbryta behandlingen.
11. Historik med intolerans eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AutoSynVax™-vaccin eller QS-21.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Oförmåga att följa protokollet.

Före behandling - Försökspersoner får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier före behandling utöver de andra uteslutningskriterierna som anges ovan.

1. Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före första administrering av studieläkemedlet:

   1. ≤14 dagar för kemoterapi, riktad småmolekylär behandling, anticancerhormonbehandling eller strålbehandling. Försökspersoner får inte heller ha haft strålningspneumonit till följd av behandling, och kan inte delta i studien om de går på kroniska kortikosteroider av strålningspneumonit eller andra skäl. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom med sponsorgodkännande.
   2. Obs: Bisfosfonater och denosumab är tillåtna läkemedel. Nya bildbehandlingsmedel som har säkerhetsdata i fas 1 och som inte har visat terapeutisk aktivitet är också tillåtna.
   3. ≤28 dagar för en tidigare immunterapi.
   4. ≤28 dagar för tidigare monoklonal antikropp som används för cancerbehandling med undantag för denosumab.

   5. ≤7 dagar för immunsuppressiv behandling oavsett anledning. Systemiska kortikosteroider är inte tillåtna.

      Obs: Användning av inhalerad eller topikal kortikosteroidanvändning för radiografiska procedurer är tillåten.

      Obs: Patienter som får fysiologisk steroidersättning för binjurebarksvikt är berättigade (dvs. < 10 mg prednison per dag).

      Obs: Användningen av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi kan godkännas efter samråd med sponsorn.

   6. ≤28 dagar före den första dosen för alla andra prövningsläkemedel eller enheter.
2. Mottagande av andra undersökningsmedel eller andra anticancerterapier under behandling med AutoSynVax™-vaccin.
3. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.