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维多珠单抗治疗接受同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 的参与者的类固醇难治性急性肠移植物抗宿主病 (GvHD) 的剂量探索研究

2019年5月1日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vedolizumab IV 用于治疗接受同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 的类固醇难治性急性肠移植物抗宿主病 (GvHD) 的开放标签剂量探索研究

本研究的目的是评估初始活性、耐受性、安全性，并确定维多珠单抗静脉注射 (IV) 的推荐剂量和方案，用于治疗接受过 allo-HSCT 的参与者的类固醇难治性急性肠道 GvHD。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为维多珠单抗。 这项研究将研究 vedolizumab IV 在患有急性肠道 GvHD 的参与者中的耐受性和有效性，这些参与者没有接受除皮质类固醇以外的全身治疗来治疗急性 GvHD（预防可接受）。

该研究招募了 17 名参与者。 参与者将被随机分配（随机分配，就像掷硬币一样）到两个治疗组之一：

  • 维多珠单抗 300 毫克
  • 维多珠单抗 600 毫克

在整个研究过程中，所有参与者将在每天的同一时间进行静脉内输注。 Vedolizumab IV 将在第 1、15、43、71 和 99 天给药。 在每个剂量水平招募大约 10 名参与者并获得第 28 天评估、安全性、耐受性、疗效和药代动力学 (PK) 的数据后，将评估每个剂量水平的结果，以及后续参与者的适当剂量研究将确定。

这项多中心试验将在多个国家进行。 参与本研究的总时间为 32 周。 参与者将在最后一剂研究药物后多次前往诊所进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Oslo、挪威、3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge、比利时、8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
  • 法国
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1、Loire Atlantique、法国、44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex、Nord、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12、Paris、法国、75571
        • Hôpital Saint-Antoine
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、22185
        • Skånes Universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 接受过 1 次同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）但不超过 1 次 allo-HSCT。
  2. 患有原发性类固醇难治性移植物抗宿主病 (GvHD)。 类固醇难治性疾病定义为使用甲泼尼龙 2 毫克/千克 (mg/kg) 或等效剂量治疗 5 至 7 天后病情恶化或没有改善，或者在使用甲泼尼龙 2 mg/kg 或等效剂量进行 14 天主要治疗后未达到 CR . 请注意，在接受其他 GvHD 的全身治疗时发生肠道 GvHD 的参与者在 5 至 7 天后仍然符合条件，即使肠道 GvHD 在整个持续时间内都没有出现。 如果参与者符合上述类固醇难治的定义，则在入组前可能接受过类固醇剂量增加治疗（例如，甲泼尼龙从 1 mg/kg 增加到 2 mg/kg）的参与者将符合条件。 对皮质类固醇产生毒性或在医学上无法达到该水平的参与者也将符合条件。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 3。
  4. 由中性粒细胞绝对计数连续 3 天大于或等于 (>=) 0.5*109/升 (L) 定义的骨髓移植证据。

排除标准：

  1. 筛选时存在慢性 GvHD（包括急性-慢性重叠综合征）。
  2. allo-HSCT 后潜在恶性疾病的复发。
  3. 超急性 GvHD 定义为在造血干细胞输注后的前 15 天内发生 GvHD。
  4. 接受皮质类固醇以外的全身药物治疗急性 GvHD。 可以继续使用 GvHD 预防剂（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）。
  5. 预期寿命<3周。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：维多珠单抗 300 毫克
维多珠单抗 300 mg，静脉内 (IV) 输注，第 1、15、43、71 和 99 天一次。
药品：维多珠单抗
维多珠单抗静脉输注
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002
实验性的：维多珠单抗 600 毫克
Vedolizumab 600 mg，IV 输注，第 1、15、43、71 和 99 天一次。
药品：维多珠单抗
维多珠单抗静脉输注
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天总体反应（部分反应 [PR]+非常好的部分反应 [VGPR]+完全反应 [CR]）的参与者百分比
大体时间：第28天
CR 被定义为急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的所有体征和症状的消退。 VGPR 定义为 GvHD 的体征和症状消退：1) 皮肤：无皮疹或残留红斑性皮疹，累及 <25% 的体表，无大疱（不包括残留的微弱红斑和色素沉着过度）。 2) 肝脏：血清总胆红素浓度 <2 mg/dL 或入组时基线的 <25%。 3) 肠道：a) 参与者耐受食物或肠内喂养； b) 主要是成型的粪便； c) 无明显胃肠道出血或腹部绞痛； d) 仅偶尔出现恶心或呕吐。 PR 被定义为 1 个或多个器官中 1 个 GvHD 阶段的改善而没有任何器官的进展。
第28天
第 28 天经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到第 28 天
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何剂量的不良医疗事件、重大危险、禁忌症、副作用或预防措施：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/incapacity，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
从第一次给药到第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Allo-HSCT 后第 6 个月在没有原发性恶性肿瘤复发的情况下死亡的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
第 6 个月
第 28 天出现急性 GvHD 完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：第28天
CR 被定义为急性 GvHD 的所有体征和症状的消退。
第28天
第 28 天肠道总体反应的参与者百分比
大体时间：第28天
使用 BMT CTN 修改的国际骨髓移植登记数据库 (IBMTR) 指数测量急性肠道 GvHD 的症状。 肠道总体反应仅对肠道为 CR、VGPR 或 PR。 CR 定义为 GvHD 所有体征和症状的消退。 VGPR 定义为肠道 GvHD 的大部分体征和症状得到解决：a) 参与者耐受食物或肠内喂养； b) 主要是成型的粪便； c) 无明显胃肠道出血或腹部绞痛； d) 仅偶尔出现恶心或呕吐。 PR 定义为肠道 GvHD 改善至少 1 个阶段。
第28天
Kaplan-Meier 估计参与者在第 6 个月和第 12 个月时存活的百分比
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
Kaplan-Meier 估计报告了在第 6 个月和第 12 个月存活的参与者百分比。
第 6 个月和第 12 个月
第 6 个月和第 12 个月没有 GvHD 或原发性恶性肿瘤复发的参与者百分比
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
第 6 个月和第 12 个月
类固醇总剂量
大体时间：从第一剂研究药物到第 6 个月和第 12 个月
以 mg/kg/天甲基强的松龙或等同物计的总类固醇
从第一剂研究药物到第 6 个月和第 12 个月
经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用后 18 周（直至第 32 周）
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。 TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
从首次服用研究药物到最后一次服用后 18 周（直至第 32 周）
第 32 周经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用后 18 周（直至第 32 周）
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何剂量的不良医疗事件、重大危险、禁忌症、副作用或预防措施：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/incapacity，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
从首次服用研究药物到最后一次服用后 18 周（直至第 32 周）
实验室参数值明显异常的参与者人数
大体时间：从基线到最后一剂研究药物（第 99 天）
临床实验室参数包括化学、血液学和尿液分析测试。 治疗期间显着异常值分类为：谷丙转氨酶（ALT）>3.0 U/L*正常上限(ULN),白蛋白<25 g/L*正常下限(LLN),碱性磷酸酶>3.0 U/L*ULN,天冬氨酸转氨酶>3.0 U/L*ULN,胆红素>2 umol/L*ULN，血尿素氮（BUN）>10.7 mmol/L，钙<1.75 mmol/L，>2.88 mmol/L，氯<75 mmol/L，>126 mmol/L，肌酐>177 mmol/L， γ-谷氨酰转移酶 (GGT) >3 U/L*ULN，葡萄糖 <2.8 mmol/L，>19.4 mmol/L，磷酸盐 <0.52 mmol/L，>2.10 mmol/L，钾 <3 mmol/L，>6 mmol /L，钠 <130 mmol/L，>150 mmol/L，嗜碱性粒细胞 >3(10^9/L)*ULN，嗜酸性粒细胞 >2(10^9/L)*ULN，血细胞比容 (%) <0.8*LLN , >1.2*ULN,血红蛋白 <0.8 g/L*LLN, >1.2 g/L*ULN,白细胞 <0.5 (10^9/L)*LLN, >1.5 (10^9/L)*ULN,淋巴细胞 < 0.5 (10^9/L)*LLN, >1.5(10^9/L)*ULN,单核细胞 >2 (10^9/L)*ULN,中性粒细胞 <0.5(10^9/L)*LLN, > 1.5 (10^9/L)*ULN，血小板 <75(10^9/L)，>600(10^9/L)。
从基线到最后一剂研究药物（第 99 天）
生命体征明显异常的参与者人数
大体时间：从基线到最后一剂研究药物（第 99 天）
生命体征包括心率、呼吸频率、收缩压和舒张压、体温和体重。 超出范围的生命体征值：收缩压（SBP）<85 mmHg 和基线变化（BL）<=-20 mmHg，>180 mmHg 和基线变化>=20 mmHg，舒张压（DBP）<50 mmHg 和基线变化 <=-15 mmHg，>110 mmHg 和基线变化 >=15 mmHg，心率 <50 次/分钟 (bpm)，>120 次/分钟，体温 <35.6 摄氏度，>37.7 摄氏度在治疗期间评估的相对于基线的体重变化<=-7%和相对于基线的体重变化>=7%被认为是显着异常的。
从基线到最后一剂研究药物（第 99 天）
Ctrough：维多珠单抗的谷血清浓度
大体时间：第 99 天（给药前）
第 99 天（给药前）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月28日

初级完成 (实际的)

2018年5月9日

研究完成 (实际的)

2018年5月9日

研究注册日期

首次提交

2016年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月13日

首次发布 (估计)

2016年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月1日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (EudraCT编号)
  • U1111-1185-6832 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田在收到适用的营销批准和商业可用性后，提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，允许研究的主要出版机会，并且满足武田规定的其他标准数据共享政策（参见 www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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