Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávky vedolizumabu pro léčbu akutního onemocnění střevního štěpu proti hostiteli (GvHD) refrakterního na steroidy u účastníků, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (Allo-HSCT)

1. května 2019 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená studie vedolizumabu IV pro léčbu akutního onemocnění střevního štěpu proti hostiteli (GvHD) refrakterního na steroidy u pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT)

Účelem této studie je posoudit počáteční aktivitu, snášenlivost, bezpečnost a identifikovat doporučenou dávku a režim intravenózního (IV) vedolizumabu podávaného k léčbě akutní střevní GvHD refrakterní na steroidy u účastníků, kteří podstoupili allo-HSCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá vedolizumab. Tato studie se bude zabývat snášenlivostí a účinností vedolizumabu IV u účastníků s akutní střevní GvHD, kteří nedostali jinou systémovou léčbu akutní GvHD (profylaxe přijatelná) než kortikosteroidy.

Studie se zúčastnilo 17 účastníků. Účastníci budou náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin:

  • Vedolizumab 300 mg
  • Vedolizumab 600 mg

Všem účastníkům bude během studie podávána intravenózní infuze každý den ve stejnou dobu. Vedolizumab IV bude podáván ve dnech 1, 15, 43, 71 a 99. Poté, co se zapíše přibližně 10 účastníků pro každou dávkovou hladinu a budou mít k dispozici údaje z hodnocení dne 28, bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky (PK), budou posouzeny výsledky pro každou dávkovou hladinu a vhodná dávka pro následující účastníky studie bude určena.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve více zemích. Celková doba účasti v této studii je 32 týdnů. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Francie
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francie, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Francie, 75571
        • Hopital Saint-Antoine
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příjemce 1 alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), ale ne více než 1 allo-HSCT.
  2. Má primární steroid-refrakterní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD). Onemocnění refrakterní na steroidy je definováno jako zhoršení nebo žádné zlepšení během 5 až 7 dnů léčby methylprednisolonem 2 mg/kg nebo ekvivalentem nebo nedostatek CR po 14 dnech primární léčby methylprednisolonem 2 mg/kg nebo ekvivalentem . Všimněte si, že účastníci, u kterých se rozvine střevní GvHD při systémové léčbě jiné GvHD, jsou stále způsobilí po 5 až 7 dnech, i když střevní GvHD nebyla přítomna po celou dobu trvání. Účastníci, kterým mohla být před zařazením zvýšena jejich dávka steroidů (např. zvýšený methylprednisolon z 1 mg/kg na 2 mg/kg), budou způsobilí, za předpokladu, že účastník splnil výše uvedenou definici refrakterní na steroidy. Účastníci, u kterých se rozvine toxicita kortikosteroidů nebo u kterých není jinak z lékařského hlediska možné dávku na tuto úroveň, budou také způsobilí.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
  4. Důkaz myeloidního přihojení definovaný absolutním počtem neutrofilů vyšším nebo rovným (>=) 0,5*109/litr (L) ve 3 po sobě jdoucích dnech.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost chronické GvHD při screeningu (včetně akutního-chronického překryvného syndromu).
  2. Relaps základního maligního onemocnění po allo-HSCT.
  3. Hyperakutní GvHD definovaná jako nástup GvHD během prvních 15 dnů po infuzi hematopoetických kmenových buněk.
  4. Přijímaná systémová činidla jiná než kortikosteroidy pro léčbu akutní GvHD. V profylaxi GvHD (příklad inhibitory kalcineurinu) lze pokračovat.
  5. Předpokládaná délka života <3 týdny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intravenózní (IV) infuze, jednou ve dnech 1, 15, 43, 71 a 99.
Lék: Vedolizumab
IV infuze vedolizumabu
Ostatní jména:
  • Entyvio
  • 0002 MLN
Experimentální: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, IV infuze, jednou ve dnech 1, 15, 43, 71 a 99.
Lék: Vedolizumab
IV infuze vedolizumabu
Ostatní jména:
  • Entyvio
  • 0002 MLN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou odpovědí (částečná odpověď [PR]+velmi dobrá částečná odpověď [VGPR]+úplná odpověď [CR]) ke dni 28
Časové okno: Den 28
CR je definována jako vymizení všech známek a symptomů akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD). VGPR je definována jako vymizení známek a symptomů GvHD: 1) Kůže: žádná vyrážka nebo reziduální erytematózní vyrážka zahrnující <25 % povrchu těla, bez buly (s výjimkou zbytkového slabého erytému a hyperpigmentace). 2) Játra: celková koncentrace bilirubinu v séru <2 mg/dl nebo <25 % výchozí hodnoty při zařazení. 3) Střeva: a) účastník toleruje potravu nebo enterální výživu; b) převážně tvořené stolice; c) žádné zjevné gastrointestinální krvácení nebo břišní křeče; d) ne více než příležitostná nevolnost nebo zvracení. PR je definována jako zlepšení 1 GvHD stadia v 1 nebo více orgánech bez progrese v jakémkoliv orgánu.
Den 28
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (SAE) do 28. dne
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je definována jako neobvyklá lékařská událost, významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě. /nezpůsobilost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky významná.
Od první dávky do 28. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zemřeli při absenci primárního relapsu malignity po Allo-HSCT v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
6. měsíc
Procento účastníků s akutní kompletní odezvou GvHD (CR) v den 28
Časové okno: Den 28
CR je definována jako vymizení všech známek a symptomů akutní GvHD.
Den 28
Procento účastníků s celkovou střevní odezvou v den 28
Časové okno: Den 28
Příznaky akutní střevní GvHD byly měřeny pomocí indexu BMT CTN-modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR). Celková střevní odpověď je buď CR, VGPR nebo PR pouze pro střevo. CR je definována jako vymizení všech známek a symptomů GvHD. VGPR je definována jako vymizení většiny známek a symptomů střevní GvHD: a) účastník toleruje potravu nebo enterální výživu; b) převážně tvořené stolice; c) žádné zjevné gastrointestinální krvácení nebo břišní křeče; d) ne více než příležitostná nevolnost nebo zvracení. PR je definováno jako zlepšení střevní GvHD alespoň o 1 fázi.
Den 28
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří dosáhli přežití v měsících 6 a 12
Časové okno: 6. a 12. měsíc
Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků, kteří přežili v 6. a 12. měsíci.
6. a 12. měsíc
Procento účastníků naživu bez GvHD nebo relapsu primární malignity v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6. a 12. měsíc
6. a 12. měsíc
Celková dávka podaných steroidů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 6. a 12. měsíce
Celkové steroidy podávané v mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu
Od první dávky studovaného léku do 6. a 12. měsíce
Počet účastníků, kteří zažili naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 18 týdnů po poslední dávce (až do 32. týdne)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Od první dávky studovaného léku do 18 týdnů po poslední dávce (až do 32. týdne)
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (SAE) do 32. týdne
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 18 týdnů po poslední dávce (až do 32. týdne)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je definována jako neobvyklá lékařská událost, významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě. /nezpůsobilost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky významná.
Od první dávky studovaného léku do 18 týdnů po poslední dávce (až do 32. týdne)
Počet účastníků s výrazně abnormálními hodnotami laboratorních parametrů
Časové okno: Od výchozího stavu až po poslední dávku studovaného léku (99. den)
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly testy pro chemii, hematologii a analýzu moči. Výrazně abnormální hodnoty během léčebného období byly kategorizovány jako:alaninaminotransferáza (ALT)>3,0 U/L*horní mez normálu(ULN),albumin<25 g/L*dolní mez normálu(LLN),alkalická fosfatáza >3,0 U/L*ULN,aspartátaminotransferáza >3,0 U/L*ULN,bilirubin >2 umol/L*ULN,dusík močoviny v krvi (BUN) >10,7 mmol/L,vápník <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,chlorid <75 mmol/L, >126 mmol/L,kreatinin >177 mmol/L, gama glutamyltransferáza (GGT) >3 U/L*ULN,glukóza <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, fosfát <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L, draslík<3 mmol/L, >6 mmol /L,sodík <130 mmol/l, >150 mmol/l,bazofily >3(10^9/l)*ULN,eozinofily >2(10^9/l)*ULN,hematokrit (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leukocyty <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN, lymfocyty < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monocyty >2 (10^9/L)*ULN,neutrofily <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/l)*ULN, krevní destičky <75(10^9/l), >600 (10^9/l).
Od výchozího stavu až po poslední dávku studovaného léku (99. den)
Počet účastníků s výrazně abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Od výchozího stavu až po poslední dávku studovaného léku (99. den)
Vitální funkce zahrnovaly srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak, teplotu a hmotnost. Hodnoty vitálních funkcí mimo rozsah: systolický krevní tlak (SBP) <85 mmHg a změna od výchozí hodnoty (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg a změna od výchozí hodnoty >=20 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) <50 mmHg a změna od výchozí hodnoty <=-15 mmHg, >110 mmHg a změna od výchozí hodnoty >=15 mmHg, srdeční frekvence <50 tepů za minutu (bpm),>120 tepů za minutu, teplota <35,6 stupně C, >37,7 stupně C a změna hmotnosti od výchozí hodnoty <=-7 % a změna hmotnosti od výchozí hodnoty >=7 % hodnocené během období léčby byly považovány za výrazně abnormální.
Od výchozího stavu až po poslední dávku studovaného léku (99. den)
Ctrough: Minimální sérové ​​koncentrace vedolizumabu
Časové okno: Den 99 (před dávkou)
Den 99 (před dávkou)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1185-6832 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost, bude umožněna příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a budou splněna další kritéria, jak je stanoveno v Takeda's Zásady sdílení dat (viz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vedolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit