Um estudo de determinação de dose de vedolizumabe para tratamento de doença intestinal aguda refratária a esteróides do enxerto versus hospedeiro (GvHD) em participantes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT)
1 de maio de 2019 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo aberto de determinação de dose de vedolizumabe IV para tratamento da doença intestinal aguda refratária a esteróides do enxerto versus hospedeiro (GvHD) em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT)
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade inicial, tolerabilidade, segurança e identificar uma dose recomendada e regime de vedolizumabe intravenoso (IV) administrado para tratamento de GvHD intestinal aguda refratária a esteroides em participantes submetidos a alo-HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada vedolizumab. Este estudo analisará a tolerabilidade e a eficácia do vedolizumabe IV em participantes com GvHD intestinal aguda que não receberam terapia sistêmica para o tratamento de GvHD agudo (profilaxia aceitável) além de corticosteroides.
O estudo envolveu 17 participantes. Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento:
- Vedolizumabe 300 mg
- Vedolizumabe 600 mg
Todos os participantes serão infundidos por via intravenosa no mesmo horário todos os dias durante o estudo. Vedolizumab IV será administrado nos dias 1, 15, 43, 71 e 99. Depois que aproximadamente 10 participantes forem inscritos em cada nível de dose e tiverem dados disponíveis da avaliação do Dia 28, segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética (PK), os resultados serão avaliados para cada nível de dose e a dose apropriada para os participantes subsequentes no estudo será determinado.
Este estudo multicêntrico será conduzido em vários países. O tempo total para participar deste estudo é de 32 semanas. Os participantes farão várias visitas à clínica após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11041
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Loire Atlantique
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Nantes cedex 1, Loire Atlantique, França, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 12, Paris, França, 75571
- Hopital Saint-Antoine
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Oslo, Noruega, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
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Lund, Suécia, 22185
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Uppsala, Suécia, 75185
- Akademiska sjukhuset
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor de 1 transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT), mas não mais do que 1 alo-HSCT.
- Tem doença primária do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) refratária a esteroides. A doença refratária a esteroides é definida como piora ou ausência de melhora em 5 a 7 dias de tratamento com metilprednisolona 2 miligramas por quilograma (mg/kg) ou equivalente ou ausência de RC após 14 dias de tratamento primário com metilprednisolona 2 mg/kg ou equivalente . Observe que os participantes que desenvolvem GvHD intestinal enquanto recebem terapia sistêmica para outro GvHD ainda são elegíveis após 5 a 7 dias, mesmo que o GvHD intestinal não esteja presente durante todo o período. Os participantes que podem ter recebido um aumento na dose de tratamento com esteroides (por exemplo, aumento de metilprednisolona de 1 mg/kg para 2 mg/kg) antes da inscrição serão elegíveis, desde que o participante tenha atendido à definição de esteroide refratário acima. Os participantes que desenvolverem toxicidade em corticosteróides ou que sejam clinicamente incapazes de receber doses a este nível, também serão elegíveis.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
- Evidência de enxerto mieloide definido por contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a (>=) 0,5*109/litro (L) em 3 dias consecutivos.
Critério de exclusão:
- Presença de GvHD crônica na triagem (incluindo síndrome de sobreposição aguda-crônica).
- Recidiva de doença maligna subjacente após alo-HSCT.
- GvHD hiperaguda definida como início de GvHD nos primeiros 15 dias após a infusão de células-tronco hematopoiéticas.
- Recebeu outros agentes sistêmicos além de corticosteróides para tratamento de GvHD aguda. Agentes de profilaxia GvHD (por exemplo, inibidores de calcineurina) podem ser continuados.
- Expectativa de vida de <3 semanas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vedolizumabe 300 mg
Vedolizumabe 300 mg, infusão intravenosa (IV), uma vez nos dias 1, 15, 43, 71 e 99.
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Infusão IV de Vedolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Vedolizumabe 600 mg
Vedolizumabe 600 mg, infusão IV, uma vez nos dias 1, 15, 43, 71 e 99.
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Infusão IV de Vedolizumabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta geral (resposta parcial [PR]+resposta parcial muito boa [VGPR]+resposta completa [CR]) no dia 28
Prazo: Dia 28
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A RC é definida como a resolução de todos os sinais e sintomas da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
VGPR é definido como a resolução dos sinais e sintomas de GvHD: 1) Pele: sem erupção cutânea ou erupção eritematosa residual envolvendo <25% da superfície corporal, sem bolhas (excluindo eritema fraco residual e hiperpigmentação).
2) Fígado: concentração sérica total de bilirrubina <2 mg/dL ou <25% da linha de base na inscrição. 3) Intestino: a) participante tolera alimentação ou alimentação enteral; b) fezes predominantemente formadas; c) sem sangramento gastrointestinal evidente ou cólicas abdominais; d) não mais do que náuseas ou vômitos ocasionais.
A RP é definida como melhora de 1 estágio GvHD em 1 ou mais órgãos sem progressão em nenhum órgão.
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Dia 28
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) até o dia 28
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um SAE é definido como uma ocorrência médica desfavorável, risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade persistente ou significativa /incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou é clinicamente significativo.
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Da primeira dose até o dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que morreram na ausência de recidiva de malignidade primária após o alo-HSCT no mês 6
Prazo: Mês 6
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Mês 6
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) GvHD aguda no dia 28
Prazo: Dia 28
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CR é definida como a resolução de todos os sinais e sintomas de GvHD aguda.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com resposta geral intestinal no dia 28
Prazo: Dia 28
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Os sintomas de GvHD intestinal aguda foram medidos usando o índice BMT CTN-modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR).
A resposta geral intestinal é CR, VGPR ou PR apenas para o intestino.
CR é definida como a resolução de todos os sinais e sintomas de GvHD.
VGPR é definido como a resolução da maioria dos sinais e sintomas de GvHD intestinal: a) o participante tolera alimentos ou alimentação enteral; b) fezes predominantemente formadas; c) sem sangramento gastrointestinal evidente ou cólicas abdominais; d) não mais do que náuseas ou vômitos ocasionais.
A RP é definida como a melhora do GvHD intestinal em pelo menos 1 estágio.
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Dia 28
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes que alcançaram a sobrevivência nos meses 6 e 12
Prazo: Meses 6 e 12
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A estimativa de Kaplan-Meier informa a porcentagem de participantes sobreviventes nos meses 6 e 12.
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Meses 6 e 12
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Porcentagem de participantes vivos sem GvHD ou recidiva de malignidade primária nos meses 6 e 12
Prazo: Meses 6 e 12
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Meses 6 e 12
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Dose total de esteroides administrados
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até os meses 6 e 12
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Esteróides totais administrados em mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente
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Da primeira dose do medicamento do estudo até os meses 6 e 12
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 18 semanas após a última dose (até a semana 32)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um TEAE é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 18 semanas após a última dose (até a semana 32)
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) até a semana 32
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 18 semanas após a última dose (até a semana 32)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um SAE é definido como uma ocorrência médica desfavorável, risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade persistente ou significativa /incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou é clinicamente significativo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 18 semanas após a última dose (até a semana 32)
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Número de participantes com valores de parâmetros laboratoriais marcadamente anormais
Prazo: Da linha de base até a última dose do medicamento do estudo (Dia 99)
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Os parâmetros do Laboratório Clínico incluíram testes de química, hematologia e urinálise.
Valores marcadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: alanina aminotransferase (ALT)>3,0
U/L*limite superior do normal(LSN),albumina <25 g/L*limite inferior do normal(LLN),fosfatase alcalina >3,0 U/L*ULN,aspartato aminotransferase >3,0 U/L*ULN,bilirrubina >2 umol/L*ULN,nitrogênio ureico no sangue (BUN) >10,7 mmol/L,cálcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,cloreto <75 mmol/L, >126 mmol/L,creatinina >177umol/L, gama glutamil transferase (GGT) >3 U/L*ULN,glicose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L,fosfato <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L,potássio <3 mmol/L, >6 mmol /L,sódio <130 mmol/L, >150 mmol/L,basófilos >3(10^9/L)*ULN,eosinófilos >2(10^9/L)*ULN,hematócrito (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leucócitos <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,linfócitos < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monócitos >2 (10^9/L)*ULN,neutrófilos <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*LSN, plaquetas <75(10^9/L), >600(10^9/L).
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Da linha de base até a última dose do medicamento do estudo (Dia 99)
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Número de participantes com sinais vitais marcadamente anormais
Prazo: Da linha de base até a última dose do medicamento do estudo (Dia 99)
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Os sinais vitais incluíram frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica e diastólica, temperatura e peso.
Os valores dos sinais vitais fora da faixa: pressão arterial sistólica (PAS) <85 mmHg e alteração da linha de base (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg e alteração da linha de base >=20 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) <50 mmHg e alteração da linha de base <=-15 mmHg, >110 mmHg e alteração da linha de base >=15 mmHg, frequência cardíaca <50 batimentos por minuto (bpm),>120 batimentos por minuto, temperatura <35,6 graus C, >37,7 graus C e alteração de peso da linha de base <=-7% e alteração de peso da linha de base>=7% avaliada durante o período de tratamento foram consideradas acentuadamente anormais.
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Da linha de base até a última dose do medicamento do estudo (Dia 99)
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Cvale: Concentrações Séricas Vale de Vedolizumabe
Prazo: Dia 99 (pré-dose)
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Dia 99 (pré-dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
9 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
15 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (Número EudraCT)
- U1111-1185-6832 (Outro identificador: WHO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados em nível de paciente e documentos associados depois que as aprovações de marketing aplicáveis e a disponibilidade comercial forem recebidas, uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa tiver sido permitida e outros critérios forem atendidos, conforme estabelecido na Declaração da Takeda Política de compartilhamento de dados (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
para detalhes).
Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses.
Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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