Un estudio de búsqueda de dosis de vedolizumab para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) intestinal aguda refractaria a los esteroides en participantes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT)
1 de mayo de 2019 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio abierto de búsqueda de dosis de vedolizumab IV para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) intestinal aguda refractaria a los esteroides en pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT)
El propósito de este estudio es evaluar la actividad inicial, la tolerabilidad, la seguridad e identificar una dosis y un régimen recomendados de vedolizumab intravenoso (IV) administrado para el tratamiento de la EICH intestinal aguda resistente a los esteroides en participantes que se han sometido a alo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama vedolizumab. Este estudio analizará la tolerabilidad y la eficacia de vedolizumab IV en participantes con EICH intestinal aguda que no han recibido terapia sistémica para el tratamiento de la EICH aguda (profilaxis aceptable) que no sean corticosteroides.
El estudio inscribió a 17 participantes. Los participantes serán asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento:
- Vedolizumab 300 mg
- Vedolizumab 600 mg
Todos los participantes recibirán una infusión intravenosa a la misma hora todos los días durante todo el estudio. Vedolizumab IV se administrará los días 1, 15, 43, 71 y 99. Después de que aproximadamente 10 participantes se inscriban en cada nivel de dosis y tengan datos disponibles de la evaluación, seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacocinética (PK) del día 28, se evaluarán los resultados para cada nivel de dosis y la dosis adecuada para los participantes posteriores en el se determinará el estudio.
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en varios países. El tiempo total para participar en este estudio es de 32 semanas. Los participantes realizarán varias visitas a la clínica después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11041
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Loire Atlantique
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Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francia, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 12, Paris, Francia, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Oslo, Noruega, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
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Lund, Suecia, 22185
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Uppsala, Suecia, 75185
- Akademiska sjukhuset
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de 1 alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) pero no más de 1 alo-TPH.
- Tiene una enfermedad primaria de injerto contra huésped (EICH) refractaria a los esteroides. La enfermedad refractaria a los esteroides se define como el empeoramiento o la ausencia de mejoría en 5 a 7 días de tratamiento con 2 miligramos por kilogramo (mg/kg) de metilprednisolona o equivalente o la ausencia de RC después de 14 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente . Tenga en cuenta que los participantes que desarrollan GvHD intestinal mientras reciben terapia sistémica para otra GvHD aún son elegibles después de 5 a 7 días, incluso si la GvHD intestinal no ha estado presente durante todo el tiempo. Los participantes que pueden haber recibido un aumento en su tratamiento con dosis de esteroides (por ejemplo, aumento de metilprednisolona de 1 mg/kg a 2 mg/kg) antes de la inscripción serán elegibles, siempre que el participante haya cumplido con la definición anterior de refractario a esteroides. Los participantes que desarrollen toxicidad con los corticosteroides o que de otro modo no puedan recibir una dosis de este nivel por razones médicas, también serán elegibles.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
- Evidencia de injerto mieloide definido por un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a (>=) 0,5*109/litro (L) en 3 días consecutivos.
Criterio de exclusión:
- Presencia de EICH crónica en la selección (incluido el síndrome de superposición aguda-crónica).
- Recaída de enfermedad maligna subyacente después de alo-HSCT.
- EICH hiperaguda definida como el inicio de la EICH dentro de los primeros 15 días posteriores a la infusión de células madre hematopoyéticas.
- Recibió agentes sistémicos distintos de los corticosteroides para el tratamiento de la EICH aguda. Se pueden continuar con los agentes de profilaxis de GvHD (por ejemplo, inhibidores de la calcineurina).
- Esperanza de vida de <3 semanas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, infusión intravenosa (IV), una vez en los días 1, 15, 43, 71 y 99.
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Infusión IV de vedolizumab
Otros nombres:
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Experimental: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, infusión IV, una vez en los días 1, 15, 43, 71 y 99.
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Infusión IV de vedolizumab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta general (Respuesta parcial [PR]+Respuesta parcial muy buena [VGPR]+Respuesta completa [CR]) en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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La RC se define como la resolución de todos los signos y síntomas de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH).
La VGPR se define como la resolución de los signos y síntomas de la EICH: 1) Piel: sin erupción o erupción eritematosa residual que afecta a <25 % de la superficie corporal, sin ampollas (excluyendo el eritema residual débil y la hiperpigmentación).
2) Hígado: concentración de bilirrubina sérica total <2 mg/dl o <25 % del valor inicial en el momento de la inscripción. 3) Intestino: a) el participante tolera alimentos o alimentación enteral; b) heces predominantemente formadas; c) sin sangrado gastrointestinal evidente o calambres abdominales; d) no más que náuseas o vómitos ocasionales.
PR se define como la mejora de 1 estadio de GvHD en 1 o más órganos sin progresión en ningún órgano.
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Día 28
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE) hasta el día 28
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un SAE se define como un acontecimiento médico adverso, un peligro importante, una contraindicación, un efecto secundario o una precaución que, en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provoca una discapacidad persistente o significativa /incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es médicamente significativo.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que fallecieron en ausencia de recaída de malignidad primaria después de alo-HSCT en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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Mes 6
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Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) de EICH aguda en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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CR se define como la resolución de todos los signos y síntomas de la EICH aguda.
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Día 28
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Porcentaje de participantes con respuesta general intestinal en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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Los síntomas de la EICH intestinal aguda se midieron utilizando el índice de la base de datos del Registro Internacional de Trasplantes de Médula Ósea (IBMTR) modificado por BMT CTN.
La respuesta global intestinal es CR, VGPR o PR solo para el intestino.
CR se define como la resolución de todos los signos y síntomas de GvHD.
VGPR se define como la resolución de la mayoría de los signos y síntomas de la EICH intestinal: a) el participante tolera los alimentos o la alimentación enteral; b) heces predominantemente formadas; c) sin sangrado gastrointestinal evidente o calambres abdominales; d) no más que náuseas o vómitos ocasionales.
PR se define como la mejora de la EICH intestinal en al menos 1 etapa.
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Día 28
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Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que lograron la supervivencia en los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
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La estimación de Kaplan-Meier informa el porcentaje de participantes que sobreviven a los meses 6 y 12.
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Meses 6 y 12
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Porcentaje de participantes vivos sin EICH o recaída de malignidad primaria en los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
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Meses 6 y 12
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Dosis total de esteroides administrados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta los meses 6 y 12
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Esteroides totales administrados en mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta los meses 6 y 12
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 18 semanas después de la última dosis (hasta la semana 32)
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no.
Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 18 semanas después de la última dosis (hasta la semana 32)
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE) hasta la semana 32
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 18 semanas después de la última dosis (hasta la semana 32)
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un SAE se define como un acontecimiento médico adverso, un peligro importante, una contraindicación, un efecto secundario o una precaución que, en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provoca una discapacidad persistente o significativa /incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es médicamente significativo.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 18 semanas después de la última dosis (hasta la semana 32)
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Número de participantes con valores de parámetros de laboratorio marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio (Día 99)
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Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron pruebas de química, hematología y análisis de orina.
Los valores marcadamente anormales durante el período de tratamiento se clasificaron como: alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0
U/L*límite superior de la normalidad (LSN), albúmina <25 g/L*límite inferior de la normalidad (LLN), fosfatasa alcalina >3,0 U/L*LSN, aspartato aminotransferasa >3,0 U/L*LSN, bilirrubina >2 umol/L*LSN, nitrógeno ureico en sangre (BUN) >10,7 mmol/L, calcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, cloruro <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinina >177 umol/L, gamma glutamil transferasa (GGT) >3 U/L*ULN,glucosa <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L,fosfato <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L,potasio<3 mmol/L, >6 mmol /L, sodio <130 mmol/L, >150 mmol/L, basófilos >3(10^9/L)*LSN, eosinófilos >2(10^9/L)*LSN,hematocrito (%) <0,8*LLN , >1,2*LSN, hemoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*LSN, leucocitos <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*LSN, linfocitos < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*LSN, monocitos >2 (10^9/L)*LSN, neutrófilos <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*LSN, plaquetas <75(10^9/L), >600(10^9/L).
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Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio (Día 99)
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Número de participantes con signos vitales marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio (Día 99)
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Los signos vitales incluyeron frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial sistólica y diastólica, temperatura y peso.
Los valores de signos vitales fuera del rango: presión arterial sistólica (PAS) <85 mmHg y cambio desde el valor inicial (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg y cambio desde el inicio >=20 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg y cambio desde el valor inicial <=-15 mmHg, >110 mmHg y cambio desde el valor inicial >=15 mmHg, frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto (bpm),>120 latidos por minuto, temperatura <35,6 grados C, >37,7 grados C y el cambio de peso desde el valor inicial <=-7 % y el cambio de peso desde el valor inicial >=7 % evaluados durante el período de tratamiento se consideraron marcadamente anormales.
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Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio (Día 99)
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Cmín: Concentraciones séricas mínimas de vedolizumab
Periodo de tiempo: Día 99 (antes de la dosis)
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Día 99 (antes de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
9 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (Número EudraCT)
- U1111-1185-6832 (Otro identificador: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y documentos asociados después de que se hayan recibido las aprobaciones de mercadeo aplicables y la disponibilidad comercial, se haya permitido una oportunidad para la publicación principal de la investigación y se hayan cumplido otros criterios como se establece en Takeda's Política de uso compartido de datos (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
para detalles).
Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial.
Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .