Vedolitsumabin annosmääritystutkimus steroideihin refraktaarisen akuutin suolisiirrännäis-isäntätaudin (GvHD) hoitoon osallistujilla, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT)
keskiviikko 1. toukokuuta 2019 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Avoin, annoksen löytävä vedolitsumabi IV -tutkimus steroideihin refraktaarisen akuutin suolistosiirrännäis-isäntätaudin (GvHD) hoitoon potilailla, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida alkuperäistä aktiivisuutta, siedettävyyttä, turvallisuutta ja tunnistaa suonensisäisen vedolitsumabin (IV) suositeltu annos ja hoito-ohjelma steroideihin reagoimattoman akuutin intestinaalisen GvHD:n hoitoon osallistujille, joille on tehty allo-HSCT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattavaa lääkettä kutsutaan vedolitsumabiksi. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan vedolitsumabin IV siedettävyyttä ja tehokkuutta osallistujilla, joilla on akuutti suoliston GvHD ja jotka eivät ole saaneet muuta systeemistä hoitoa akuutin GvHD:n hoitoon (profylaksia hyväksyttävä) kuin kortikosteroideja.
Tutkimukseen osallistui 17 osallistujaa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta, kuten kolikon heittäminen) toiseen kahdesta hoitoryhmästä:
- Vedolitsumabi 300 mg
- Vedolitsumabi 600 mg
Kaikille osallistujille annetaan suonensisäinen infuusio samaan aikaan joka päivä koko tutkimuksen ajan. Vedolitsumabi IV annetaan päivinä 1, 15, 43, 71 ja 99. Kun noin 10 osallistujaa on ilmoittautunut kullekin annostasolle ja heillä on saatavilla tiedot päivän 28 arvioinnista, turvallisuudesta, siedettävyydestä, tehokkuudesta ja farmakokinetiikasta (PK), tulokset arvioidaan kullekin annostasolle ja sopiva annos seuraaville osallistujille. opiskelu päätetään.
Tämä monikeskuskoe suoritetaan useissa maissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 32 viikkoa. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
-
-
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Ranska, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Ranska, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 22185
- Skånes universitetssjukhus, Lund
-
Uppsala, Ruotsi, 75185
- Akademiska sjukhuset
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11041
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
- Baylor University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1 allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) vastaanottaja, mutta enintään 1 allo-HSCT.
- Hänellä on primaarinen steroideihin reagoimaton graft versus-host -tauti (GvHD). Steroidiresistentti sairaus määritellään pahenemiseksi tai ei paranemista 5–7 päivän aikana metyyliprednisolonia 2 mg/kg (mg/kg) tai vastaavalla hoidolla tai CR:n puuttuminen 14 päivän primaarihoidon jälkeen metyyliprednisolonia 2 mg/kg tai vastaavalla. . Huomaa, että osallistujat, joille kehittyy suoliston GvHD, kun he saavat systeemistä hoitoa toiseen GvHD:hen, ovat edelleen kelvollisia 5–7 päivän jälkeen, vaikka suoliston GvHD ei olisi ollut läsnä koko ajan. Osallistujat, jotka ovat saaneet korotettua steroidiannoshoitoaan (esimerkiksi metyyliprednisolonia nostettiin 1 mg/kg:sta 2 mg/kg:aan) ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia, jos osallistuja täyttää yllä olevan steroidiresistentin määritelmän. Osallistujat, joille kehittyy toksisuutta kortikosteroideille tai joita ei muuten lääketieteellisesti voida antaa tälle tasolle, ovat kelpoisia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–3.
- Todisteet myeloidisiirrosta määritettynä absoluuttisella neutrofiilien määrällä, joka on suurempi tai yhtä suuri (>=) 0,5*109/litra (L) kolmena peräkkäisenä päivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisen GvHD:n esiintyminen seulonnassa (mukaan lukien akuutti-krooninen päällekkäisyysoireyhtymä).
- Taustalla olevan pahanlaatuisen taudin uusiutuminen allo-HSCT:n jälkeen.
- Hyperakuutti GvHD määritellään GvHD:n alkamiseksi ensimmäisten 15 päivän aikana hematopoieettisten kantasolujen infuusion jälkeen.
- Sai muita systeemisiä aineita kuin kortikosteroideja akuutin GvHD:n hoitoon. GvHD-profylaksia (esimerkiksi kalsineuriinin estäjät) voidaan jatkaa.
- Elinajanodote <3 viikkoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi 300 mg
Vedolitsumabi 300 mg, suonensisäinen (IV) infuusio, kerran päivinä 1, 15, 43, 71 ja 99.
|
Vedolitsumabi IV -infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi 600 mg
Vedolitsumabi 600 mg, suonensisäinen infuusio, kerran päivinä 1, 15, 43, 71 ja 99.
|
Vedolitsumabi IV -infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli kokonaisvastaus (osittainen vastaus [PR] + erittäin hyvä osittainen vastaus [VGPR] + täydellinen vastaus [CR]) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
CR määritellään akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) kaikkien merkkien ja oireiden ratkaisemiseksi.
VGPR määritellään GvHD:n merkkien ja oireiden häviämiseksi: 1) Iho: ei ihottumaa tai jäljelle jäänyt erytematoottinen ihottuma, joka kattaa <25 % kehon pinnasta, ilman pulloja (pois lukien jäljelle jäänyt heikko punoitus ja hyperpigmentaatio).
2) Maksa: seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus <2 mg/dl tai < 25 % lähtötasosta rekisteröinnin yhteydessä. 3) Suolisto: a) osallistuja sietää ruokaa tai enteraalista ruokintaa; b) pääosin muodostunut uloste; c) ei selvää maha-suolikanavan verenvuotoa tai vatsan kouristelua; d) ei enempää kuin satunnaista pahoinvointia tai oksentelua.
PR määritellään 1 GvHD-vaiheen paranemiseksi yhdessä tai useammassa elimessä ilman etenemistä missään elimessä.
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia haittatapahtumia (SAE) päivän 28 aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta päivään 28
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE määritellään ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, merkittäväksi vaaraksi, vasta-aiheeksi, sivuvaikutukseksi tai varotoimenpiteeksi, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan. /työkyvyttömyys, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäisestä annoksesta päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kuolivat primaarisen maligniteetin uusiutumisen puuttuessa Allo-HSCT:n jälkeen 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Kuukausi 6
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli akuutti GvHD-täydellinen vaste (CR) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
CR määritellään kaikkien akuutin GvHD:n merkkien ja oireiden ratkaisemiseksi.
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli suoliston kokonaisvaste päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Akuutin suoliston GvHD:n oireet mitattiin käyttämällä BMT CTN-modifioitua kansainvälistä luuydinsiirtorekisteritietokanta (IBMTR) -indeksiä.
Suoliston kokonaisvaste on joko CR, VGPR tai PR vain suolelle.
CR määritellään kaikkien GvHD:n merkkien ja oireiden ratkaisemiseksi.
VGPR määritellään useimpien suoliston GvHD:n merkkien ja oireiden ratkaisemiseksi: a) osallistuja sietää ruokaa tai enteraalista ruokintaa; b) pääosin muodostunut uloste; c) ei selvää maha-suolikanavan verenvuotoa tai vatsan kouristelua; d) ei enempää kuin satunnaista pahoinvointia tai oksentelua.
PR määritellään suoliston GvHD:n paranemiseksi vähintään yhdellä vaiheella.
|
Päivä 28
|
|
Kaplan-Meier arvio osallistujien prosenttiosuudesta, jotka selviytyivät kuukausina 6 ja 12
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
Kaplan-Meier-arvio kertoo niiden osallistujien prosenttiosuuden, jotka selvisivät kuukautena 6 ja 12.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka elivät ilman GvHD:tä tai primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista kuukausina 6 ja 12
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Annettujen steroidien kokonaisannos
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuukauteen 6 ja 12 saakka
|
Annettujen steroidien kokonaismäärä mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuukauteen 6 ja 12 saakka
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 18 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (viikolle 32 asti)
|
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
TEAE määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 18 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (viikolle 32 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia haittatapahtumia (SAE) viikon 32 aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 18 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (viikolle 32 asti)
|
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE määritellään ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, merkittäväksi vaaraksi, vasta-aiheeksi, sivuvaikutukseksi tai varotoimenpiteeksi, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan. /työkyvyttömyys, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 18 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (viikolle 32 asti)
|
|
Osallistujien määrä, joiden laboratorioparametrien arvot ovat selvästi epänormaalit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (päivä 99)
|
Kliiniset laboratorioparametrit sisälsivät kemialliset, hematologiset ja virtsaanalyysit.
Huomattavasti epänormaalit arvot hoitojakson aikana luokiteltiin seuraavasti: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0
U/L*normaalin yläraja (ULN),albumiini<25 g/l*normaalin alaraja (LLN),alkalifosfataasi >3,0 U/L*ULN,aspartaattiaminotransferaasi >3,0 U/L*ULN,bilirubiini >2 umol/L*ULN,veren ureatyppi (BUN) >10,7 mmol/l, kalsium <1,75 mmol/l, >2,88 mmol/l, kloridi <75 mmol/l, >126 mmol/l, kreatiniini >177 mmol/l, gammaglutamyylitransferaasi (GGT) >3 U/L*ULN,glukoosi <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L,fosfaatti <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L,kalium<3 mmol/L, >6 mmol /L,natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L,basofiilit >3(10^9/L)*ULN,eosinofiilit >2(10^9/L)*ULN,hematokriitti (%) <0.8*LLN , >1.2*ULN,hemoglobiini <0.8g/l*LLN,>1.2g/l*ULN,leukosyytit <0.5 (10^9/l)*LLN,>1.5 (10^9/l)*ULN,lymfosyytit < 0,5 (10^9/l)*LLN, >1,5 (10^9/l)*ULN, monosyytit >2 (10^9/l)*ULN, neutrofiilit <0,5 (10^9/l)*LLN, > 1,5 (10^9/l)*ULN, verihiutaleet <75 (10^9/l), >600 (10^9/l).
|
Lähtötilanteesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (päivä 99)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (päivä 99)
|
Tärkeitä merkkejä olivat sydämen syke, hengitystiheys, systolinen ja diastolinen verenpaine, lämpötila ja paino.
Elintoimintojen arvot alueen ulkopuolella: systolinen verenpaine (SBP) <85 mmHg ja muutos lähtötilanteesta (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg ja muutos lähtötasosta >=20 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) <50 mmHg ja muutos lähtötasosta <=-15 mmHg, >110 mmHg ja muutos lähtötasosta >=15 mmHg, syke <50 lyöntiä minuutissa (bpm),>120 lyöntiä minuutissa, lämpötila <35,6 astetta C, >37,7 astetta C ja painon muutosta lähtötasosta <=-7 % ja painon muutosta lähtötasosta >=7 % arvioitiin hoidon aikana, pidettiin selvästi epänormaalina.
|
Lähtötilanteesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (päivä 99)
|
|
Ctrough: Vedolitsumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 99 (ennen annosta)
|
Päivä 99 (ennen annosta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (EudraCT-numero)
- U1111-1185-6832 (Muu tunniste: WHO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda asettaa potilastason, tunnistamattomat tietojoukot ja niihin liittyvät asiakirjat saataville sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu, mahdollisuus tutkimuksen ensisijaiseen julkaisuun on sallittu ja muut Takedan julkaisussa esitetyt kriteerit on täytetty. Tietojen jakamiskäytäntö (katso www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
yksityiskohtia varten).
Pääsyn saamiseksi tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan.
Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .