Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisbepalend onderzoek naar vedolizumab voor de behandeling van steroïde-refractaire acute intestinale graft-versus-hostziekte (GvHD) bij deelnemers die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) hebben ondergaan

1 mei 2019 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, dosisbepalend onderzoek naar vedolizumab IV voor de behandeling van steroïde-refractaire acute intestinale graft-versus-hostziekte (GvHD) bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) hebben ondergaan

Het doel van deze studie is het beoordelen van de initiële activiteit, verdraagbaarheid, veiligheid en het identificeren van een aanbevolen dosis en regime van vedolizumab intraveneus (IV) toegediend voor de behandeling van steroïde-refractaire acute intestinale GvHD bij deelnemers die allo-HSCT hebben ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet vedolizumab. Deze studie zal kijken naar de verdraagbaarheid en effectiviteit van vedolizumab IV bij deelnemers met acute intestinale GvHD die geen andere systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van acute GvHD (profylaxe acceptabel) dan corticosteroïden.

De studie schreef 17 deelnemers in. Deelnemers worden willekeurig (bij toeval, zoals bij het opgooien van een munt) toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:

  • Vedolizumab 300 mg
  • Vedolizumab 600 mg

Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek elke dag op hetzelfde tijdstip intraveneus worden geïnfuseerd. Vedolizumab IV wordt toegediend op dag 1, 15, 43, 71 en 99. Nadat ongeveer 10 deelnemers zijn ingeschreven voor elk dosisniveau en er gegevens beschikbaar zijn van de evaluatie op dag 28, veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK), zullen de resultaten worden beoordeeld voor elk dosisniveau en de juiste dosis voor volgende deelnemers aan het dosisniveau. studie wordt bepaald.

Deze multicenter-studie zal in meerdere landen worden uitgevoerd. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 32 weken. Deelnemers zullen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel meerdere bezoeken aan de kliniek brengen voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, België, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Frankrijk
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrijk, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Frankrijk, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ontvanger van 1 allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) maar niet meer dan 1 allo-HSCT.
  2. Heeft primaire steroïde-refractaire graft-versus-host-ziekte (GvHD). Steroïde-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als verergering of geen verbetering na 5 tot 7 dagen behandeling met methylprednisolon 2 milligram per kilogram (mg/kg) of equivalent of het ontbreken van een CR na 14 dagen primaire behandeling met methylprednisolon 2 mg/kg of equivalent . Merk op dat deelnemers die intestinale GvHD ontwikkelen terwijl ze systemische therapie krijgen voor andere GvHD, na 5 tot 7 dagen nog steeds in aanmerking komen, zelfs als de intestinale GvHD niet de hele duur aanwezig is geweest. Deelnemers die mogelijk een verhoging van hun behandeling met steroïden hebben gekregen (bijvoorbeeld verhoogde methylprednisolon van 1 mg/kg naar 2 mg/kg) voordat ze zich inschrijven, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de deelnemer voldoet aan de bovenstaande definitie van ongevoelig voor steroïden. Deelnemers die toxiciteit ontwikkelen op corticosteroïden of die anderszins medisch niet in staat zijn om op dit niveau te worden gedoseerd, komen ook in aanmerking.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 3.
  4. Bewijs van myeloïde implantatie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan (>=) 0,5*109/liter (L) op 3 opeenvolgende dagen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van chronische GvHD bij screening (inclusief acuut-chronisch overlapsyndroom).
  2. Terugval van onderliggende kwaadaardige ziekte na allo-HSCT.
  3. Hyperacute GvHD gedefinieerd als het begin van GvHD binnen de eerste 15 dagen na infusie van hematopoëtische stamcellen.
  4. Kreeg andere systemische middelen dan corticosteroïden voor de behandeling van acute GvHD. GvHD-profylaxemiddelen (bijvoorbeeld calcineurineremmers) kunnen worden voortgezet.
  5. Levensverwachting van <3 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intraveneuze (IV) infusie, eenmaal op dag 1, 15, 43, 71 en 99.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab IV-infusie
Andere namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
Experimenteel: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, intraveneuze infusie, eenmaal op dag 1, 15, 43, 71 en 99.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab IV-infusie
Andere namen:
  • Entyvio
  • MLN0002

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele respons (gedeeltelijke respons [PR]+zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR]+volledige respons [CR]) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen en symptomen van acute graft-versus-host-ziekte (GvHD). VGPR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van de tekenen en symptomen van de GvHD: 1) Huid: geen huiduitslag, of residuele erythemateuze huiduitslag waarbij <25% van het lichaamsoppervlak betrokken is, zonder bullae (exclusief zwak erytheem en hyperpigmentatie). 2) Lever: totale serumbilirubineconcentratie <2 mg/dL of <25% van de uitgangswaarde bij registratie. 3) Darm: a) deelnemer verdraagt ​​voedsel of enterale voeding; b) overwegend gevormde ontlasting; c) geen openlijke gastro-intestinale bloedingen of buikkrampen; d) niet meer dan af en toe misselijkheid of braken. PR wordt gedefinieerd als verbetering van 1 GvHD-stadium in 1 of meer organen zonder progressie in enig orgaan.
Dag 28
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen (SAE's) heeft ervaren tot en met dag 28
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot dag 28
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval, significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die bij elke dosis: resulteert in de dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit /handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of van medische betekenis is.
Vanaf de eerste dosis tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat stierf zonder primaire maligniteit Terugval na Allo-HSCT in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
Maand 6
Percentage deelnemers met acute GvHD complete respons (CR) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
CR wordt gedefinieerd als de resolutie van alle tekenen en symptomen van acute GvHD.
Dag 28
Percentage deelnemers met algehele darmrespons op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Symptomen van acute intestinale GvHD werden gemeten met behulp van de BMT CTN-gemodificeerde International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) index. De algehele respons van de darm is CR, VGPR of PR alleen voor de darm. CR wordt gedefinieerd als de resolutie van alle tekenen en symptomen van GvHD. VGPR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van de meeste tekenen en symptomen van intestinale GvHD: a) de deelnemer verdraagt ​​voedsel of enterale voeding; b) overwegend gevormde ontlasting; c) geen openlijke gastro-intestinale bloedingen of buikkrampen; d) niet meer dan af en toe misselijkheid of braken. PR wordt gedefinieerd als verbetering van intestinale GvHD met ten minste 1 stadium.
Dag 28
Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers dat overleeft op maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
De Kaplan-Meier-schatting rapporteert het percentage deelnemers dat overleeft op maand 6 en 12.
Maanden 6 en 12
Percentage deelnemers in leven zonder GvHD of terugval van primaire maligniteit op maand 6 en 12
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
Maanden 6 en 12
Totale toegediende dosis steroïden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot maand 6 en 12
Totaal toegediende steroïden in mg/kg/dag methylprednisolon of equivalent
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot maand 6 en 12
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft ervaren Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 18 weken na de laatste dosis (tot week 32)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicijn, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het medicijn. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een begin die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 18 weken na de laatste dosis (tot week 32)
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen (SAE's) heeft ervaren tot en met week 32
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 18 weken na de laatste dosis (tot week 32)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval, significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die bij elke dosis: resulteert in de dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit /handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of van medische betekenis is.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 18 weken na de laatste dosis (tot week 32)
Aantal deelnemers met duidelijk afwijkende laboratoriumparameterwaarden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 99)
Klinische laboratoriumparameters omvatten tests voor chemie, hematologie en urineonderzoek. Duidelijk abnormale waarden tijdens de behandelingsperiode werden gecategoriseerd als: alanineaminotransferase (ALT)>3,0 E/L*bovengrens van normaal(ULN),albumine<25 g/L*ondergrens van normaal(LLN),alkalische fosfatase >3,0 E/L*ULN,aspartaataminotransferase >3,0 E/L*ULN,bilirubine >2 umol/L*ULN,bloedureumstikstof(BUN) >10,7 mmol/L,calcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,chloride <75 mmol/L, >126 mmol/L,creatinine >177umol/L, gammaglutamyltransferase (GGT) >3 U/L*ULN,glucose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L,fosfaat <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L,kalium<3 mmol/L, >6 mmol /L,natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L,basofielen >3(10^9/L)*ULN,eosinofielen >2(10^9/L)*ULN,hematocriet (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobine <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leukocyten <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,lymfocyten < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN, monocyten >2 (10^9/L)*ULN, neutrofielen <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, bloedplaatjes <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Vanaf baseline tot laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 99)
Aantal deelnemers met duidelijk abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 99)
Vitale functies omvatten hartslag, ademhalingsfrequentie, systolische en diastolische bloeddruk, temperatuur en gewicht. De waarden van de vitale functies buiten het bereik: systolische bloeddruk (SBP) <85 mmHg en verandering ten opzichte van baseline (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg en verandering ten opzichte van baseline >=20 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) <50 mmHg en verandering vanaf baseline <=-15 mmHg, >110 mmHg en verandering vanaf baseline >=15 mmHg, hartslag <50 slagen per minuut (bpm),>120 slagen per minuut, temperatuur <35,6 graden C, >37,7 graden C en gewichtsverandering ten opzichte van baseline <=-7% en gewichtsverandering ten opzichte van baseline >=7% beoordeeld tijdens de behandelingsperiode werden als duidelijk abnormaal beschouwd.
Vanaf baseline tot laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 99)
Ctrough: Dalserumconcentraties van Vedolizumab
Tijdsspanne: Dag 99 (pre-dosis)
Dag 99 (pre-dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1185-6832 (Andere identificatie: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda maakt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen, een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek is toegestaan ​​en aan andere criteria is voldaan zoals uiteengezet in Takeda's Beleid voor het delen van gegevens (zie www.TakedaClinicalTrials.com/Approach voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vedolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren