同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた参加者におけるステロイド抵抗性の急性腸管移植片対宿主病（GvHD）の治療のためのベドリズマブの用量設定研究
2019年5月1日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
同種造血幹細胞移植（同種造血幹細胞移植）を受けた患者におけるステロイド抵抗性急性腸管移植片対宿主病（GvHD）の治療のためのベドリズマブ IV の非盲検用量設定試験
この研究の目的は、初期活性、忍容性、安全性を評価し、アロHSCTを受けた参加者のステロイド抵抗性急性腸GvHDの治療のために投与されるベドリズマブ静脈内（IV）の推奨用量とレジメンを特定することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、ベドリズマブと呼ばれます。 この研究では、コルチコステロイド以外の急性GvHDの治療のための全身療法を受けていない（予防が許容される）急性腸GvHDの参加者におけるベドリズマブIVの忍容性と有効性を調べます。
この研究には17人の参加者が登録されました。 参加者は、2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます (コインを投げるような偶然)。
- ベドリズマブ 300mg
- ベドリズマブ 600mg
すべての参加者は、研究を通して毎日同じ時間に静脈内注入されます。 ベドリズマブ IV は、1、15、43、71、および 99 日目に投与されます。 各用量レベルで約10人の参加者が登録され、28日目の評価、安全性、忍容性、有効性、および薬物動態（PK）からデータが入手可能になった後、各用量レベルの結果が評価され、その後の参加者の適切な用量が勉強が決まる。
この多施設試験は、複数の国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 32 週間です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与後にクリニックを複数回訪問します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11041
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75204
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Lund、スウェーデン、22185
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Uppsala、スウェーデン、75185
- Akademiska Sjukhuset
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Oslo、ノルウェー、3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
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Loire Atlantique
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Nantes cedex 1、Loire Atlantique、フランス、44093
- CHU Nantes - Hotel Dieu
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Nord
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Lille cedex、Nord、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 12、Paris、フランス、75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Antwerpen、ベルギー、2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -1つの同種造血幹細胞移植（同種HSCT）のレシピエントですが、同種HSCTは1つ以下です。
- 原発性ステロイド抵抗性の移植片対宿主病（GvHD）があります。 ステロイド抵抗性疾患は、メチルプレドニゾロン 2 ミリグラム/キログラム (mg/kg) または同等物による 5 ～ 7 日間の治療で悪化または改善がないこと、またはメチルプレドニゾロン 2 mg/kg または同等物による 14 日間の一次治療後に CR がないことと定義されます。 . 他のGvHDの全身療法を受けている間に腸GvHDを発症した参加者は、腸GvHDが全期間存在していなくても、5〜7日後に適格であることに注意してください. 登録前にステロイド用量治療の増加（例、メチルプレドニゾロンを 1 mg/kg から 2 mg/kg に増加）を受けた可能性のある参加者は、参加者が上記のステロイド難治性の定義を満たしていれば、適格となります。 コルチコステロイドで毒性を発症した参加者、または医学的にこのレベルまで投与できない参加者も対象となります。
- 0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -3日連続で0.5 * 109 /リットル（L）以上の（> =）絶対好中球数によって定義される骨髄生着の証拠。
除外基準:
- -スクリーニング時の慢性GvHDの存在（急性慢性オーバーラップ症候群を含む）。
- 同種造血幹細胞移植後の根底にある悪性疾患の再発。
- 超急性 GvHD は、造血幹細胞注入後の最初の 15 日以内の GvHD の発症として定義されます。
- -急性GvHDの治療のためにコルチコステロイド以外の全身薬を受け取りました。 GvHD予防薬（カルシニューリン阻害薬など）は継続してもよい。
- 平均余命は3週間未満。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベドリズマブ 300mg
ベドリズマブ 300 mg、静脈内 (IV) 注入、1、15、43、71、および 99 日目に 1 回。
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ベドリズマブ静注
他の名前：
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実験的：ベドリズマブ 600mg
ベドリズマブ 600 mg、IV 注入、1、15、43、71、および 99 日目に 1 回。
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ベドリズマブ静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目の全体的な反応（部分反応[PR] +非常に良い部分反応[VGPR] +完全反応[CR]）を持つ参加者の割合
時間枠：28日目
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CR は、急性移植片対宿主病 (GvHD) のすべての兆候と症状の解消として定義されます。
VGPR は、GvHD の徴候および症状の解消として定義されます。 1) 皮膚: 発疹がない、または体表面の 25% 未満を含む残存する紅斑性発疹があり、水疱がない (残存するかすかな紅斑および色素沈着を除く)。
2) 肝臓: 登録時の総血清ビリルビン濃度が <2 mg/dL またはベースラインの <25%。 3) 腸: a) 参加者は食物または経腸栄養を許容します。 b) 主に形成された便; c) 明白な消化管出血または腹部痙攣がない; d) 時折の吐き気または嘔吐のみ。
PR は、1 つ以上の臓器で 1 つの GvHD ステージが改善し、どの臓器も進行していないことと定義されます。
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28日目
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28日目までに重大な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から28日目まで
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
SAE は、有害な医学的発生、重大な危険、禁忌、副作用、または注意事項として定義され、いずれかの用量で次のように定義されます。 /incapacity、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要です。
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初回投与から28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月目の同種HSCT後の原発性悪性腫瘍の再発がない状態で死亡した参加者の割合
時間枠：月 6
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月 6
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28日目に急性GvHD完全奏効（CR）を有する参加者の割合
時間枠：28日目
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CR は、急性 GvHD のすべての徴候と症状の解消として定義されます。
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28日目
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28日目に腸全体の反応を示した参加者の割合
時間枠：28日目
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急性腸 GvHD の症状は、BMT CTN 修正国際骨髄移植レジストリ データベース (IBMTR) インデックスを使用して測定されました。
腸全体の反応は、腸のみの CR、VGPR、または PR のいずれかです。
CR は、GvHD のすべての兆候と症状の解消として定義されます。
VGPR は、腸 GvHD の徴候および症状の大部分の解消として定義されます。a) 参加者は食物または経腸栄養を許容します。 b) 主に形成された便; c) 明白な消化管出血または腹部痙攣がない; d) 時折の吐き気または嘔吐のみ。
PR は、腸 GvHD の少なくとも 1 段階の改善と定義されます。
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28日目
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6か月目と12か月目に生存を達成する参加者の割合のカプラン・マイヤー推定
時間枠：6か月目と12か月目
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Kaplan-Meier 推定では、6 か月目と 12 か月目に生存している参加者の割合が報告されています。
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6か月目と12か月目
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6か月目と12か月目にGvHDまたは原発性悪性腫瘍の再発なしに生存している参加者の割合
時間枠：6か月目と12か月目
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6か月目と12か月目
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投与されたステロイドの総投与量
時間枠：治験薬の初回投与から6か月および12か月まで
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メチルプレドニゾロンまたは同等のmg/kg/日で投与された総ステロイド
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治験薬の初回投与から6か月および12か月まで
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治療緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から最終投与18週後まで（32週まで）
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AE は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例: 臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
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治験薬初回投与から最終投与18週後まで（32週まで）
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32週目までに重大な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から最終投与18週後まで（32週まで）
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AE は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
SAE は、有害な医学的発生、重大な危険、禁忌、副作用、または注意事項として定義され、いずれかの用量で次のように定義されます。 /incapacity、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要です。
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治験薬初回投与から最終投与18週後まで（32週まで）
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検査パラメータ値が著しく異常な参加者の数
時間枠：ベースラインから治験薬の最終投与まで（99日目）
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臨床検査パラメータには、化学、血液学および尿検査の検査が含まれていました。
治療期間中の著しい異常値は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>3.0に分類されました
U/L*正常上限(ULN)、アルブミン<25 g/L*正常下限(LLN)、アルカリホスファターゼ>3.0 U/L*ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>3.0 U/L*ULN、ビリルビン>2 umol/L*ULN、血中尿素窒素 (BUN) >10.7 mmol/L、カルシウム <1.75 mmol/L、>2.88 mmol/L、塩化物 <75 mmol/L、>126 mmol/L、クレアチニン >177umol/L、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) >3 U/L*ULN、グルコース <2.8 mmol/L、>19.4 mmol/L、リン酸 <0.52 mmol/L、>2.10 mmol/L、カリウム<3 mmol/L、>6 mmol /L、ナトリウム <130 mmol/L、>150 mmol/L、好塩基球 >3(10^9/L)*ULN、好酸球 >2(10^9/L)*ULN、ヘマトクリット (%) <0.8*LLN , >1.2*ULN,ヘモグロビン <0.8 g/L*LLN, >1.2 g/L*ULN,白血球 <0.5 (10^9/L)*LLN, >1.5 (10^9/L)*ULN,リンパ球 < 0.5 (10^9/L)*LLN, >1.5(10^9/L)*ULN,単球 >2 (10^9/L)*ULN,好中球 <0.5(10^9/L)*LLN, > 1.5 (10^9/L)*ULN、血小板 <75(10^9/L)、>600(10^9/L)。
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ベースラインから治験薬の最終投与まで（99日目）
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バイタルサインが著しく異常な参加者の数
時間枠：ベースラインから治験薬の最終投与まで（99日目）
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バイタル サインには、心拍数、呼吸数、収縮期および拡張期血圧、体温、体重が含まれます。
範囲外のバイタル サイン値: 収縮期血圧 (SBP) <85 mmHg およびベースラインからの変化 (BL) <=-20 mmHg、>180 mmHg およびベースラインからの変化 >=20 mmHg、拡張期血圧 (DBP) <50 mmHg およびベースラインからの変化 <=-15 mmHg、>110 mmHg およびベースラインからの変化 >=15 mmHg、心拍数 <50 ビート/分 (bpm)、>120 ビート/分、温度 <35.6 ℃、>37.7 ℃治療期間中に評価された、ベースラインからの体重変化が＜＝－７％およびベースラインからの体重変化＞＝７％は、著しく異常であるとみなされた。
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ベースラインから治験薬の最終投与まで（99日目）
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Ctrough: ベドリズマブのトラフ血清濃度
時間枠：99日目（投与前）
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99日目（投与前）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Millennium Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月28日
一次修了 (実際)
2018年5月9日
研究の完了 (実際)
2018年5月9日
試験登録日
最初に提出
2016年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月13日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月1日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (EudraCT番号)
- U1111-1185-6832 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的入手可能性が得られ、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品のデータ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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