En dosfinnande studie av Vedolizumab för behandling av steroid-refraktär akut tarmtransplantat-versus-värdsjukdom (GvHD) hos deltagare som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT)
1 maj 2019 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En öppen, dosfinnande studie av Vedolizumab IV för behandling av steroid-refraktär akut tarmgraft-versus-värdsjukdom (GvHD) hos patienter som har genomgått allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT)
Syftet med denna studie är att bedöma den initiala aktiviteten, tolerabiliteten, säkerheten och att identifiera en rekommenderad dos och regim av vedolizumab intravenöst (IV) administrerat för behandling av steroidrefraktär akut intestinal GvHD hos deltagare som har genomgått allo-HSCT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas vedolizumab. Denna studie kommer att titta på tolerabiliteten och effektiviteten av vedolizumab IV hos deltagare med akut intestinal GvHD som inte har fått någon systemisk behandling för behandling av akut GvHD (acceptabel profylax) förutom kortikosteroider.
Studien registrerade 17 deltagare. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna:
- Vedolizumab 300 mg
- Vedolizumab 600 mg
Alla deltagare kommer att infunderas intravenöst vid samma tidpunkt varje dag under hela studien. Vedolizumab IV kommer att administreras dag 1, 15, 43, 71 och 99. Efter att cirka 10 deltagare har registrerats på varje dosnivå och har data tillgängliga från utvärderingen av dag 28, säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetik (PK), kommer resultaten att bedömas för varje dosnivå och lämplig dos för efterföljande deltagare i studie kommer att fastställas.
Denna multicenterprövning kommer att genomföras i flera länder. Den totala tiden för att delta i denna studie är 32 veckor. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken efter den sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrike, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrike, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11041
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
- Baylor University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagare av 1 allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) men inte mer än 1 allo-HSCT.
- Har primär steroid-refraktär graft-versus-host-sjukdom (GvHD). Steroidrefraktär sjukdom definieras som försämring eller ingen förbättring efter 5 till 7 dagars behandling med metylprednisolon 2 mg per kilogram (mg/kg) eller motsvarande eller avsaknad av CR efter 14 dagars primärbehandling med metylprednisolon 2 mg/kg eller motsvarande . Observera att deltagare som utvecklar intestinal GvHD medan de får systemisk terapi för annan GvHD fortfarande är berättigade efter 5 till 7 dagar, även om intestinal GvHD har funnits under hela varaktigheten. Deltagare som kan ha fått en ökning av sin steroiddosbehandling (exempelvis ökad metylprednisolon från 1 mg/kg till 2 mg/kg) före inskrivningen kommer att vara berättigade, förutsatt att deltagaren har uppfyllt definitionen av steroidrefraktär ovan. Deltagare som utvecklar toxicitet på kortikosteroider eller som på annat sätt medicinskt inte kan doseras till denna nivå kommer också att vara berättigade.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 3.
- Bevis på myeloidengraftment definierat av ett absolut neutrofilantal större än eller lika med (>=) 0,5*109/liter (L) under 3 på varandra följande dagar.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av kronisk GvHD vid screening (inklusive akut-kroniskt överlappssyndrom).
- Återfall av underliggande malign sjukdom efter allo-HSCT.
- Hyperakut GvHD definieras som debut av GvHD inom de första 15 dagarna efter hematopoetisk stamcellsinfusion.
- Fick andra systemiska medel än kortikosteroider för behandling av akut GvHD. GvHD-profylax (exempelvis kalcineurinhämmare) kan fortsätta.
- Förväntad livslängd <3 veckor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intravenös (IV) infusion, en gång på dag 1, 15, 43, 71 och 99.
|
Vedolizumab IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, IV infusion, en gång på dagarna 1, 15, 43, 71 och 99.
|
Vedolizumab IV infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med övergripande svar (partiellt svar [PR]+Mycket bra partiellt svar [VGPR]+komplett svar [CR]) på dag 28
Tidsram: Dag 28
|
CR definieras som upplösningen av alla tecken och symtom på akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD).
VGPR definieras som upplösning av tecknen och symtomen på GvHD: 1) Hud: inga utslag, eller kvarvarande erytematösa utslag som involverar <25 % av kroppsytan, utan bullae (exklusive kvarvarande svagt erytem och hyperpigmentering).
2) Lever: total serumbilirubinkoncentration <2 mg/dL eller <25 % av baslinjen vid inskrivningen. 3) Tarm: a) deltagare tolererar mat eller enteral matning; b) övervägande bildad avföring; c) inga tydliga gastrointestinala blödningar eller bukkramper; d) inte mer än enstaka illamående eller kräkningar.
PR definieras som förbättring av 1 GvHD-stadium i 1 eller flera organ utan progression i något organ.
|
Dag 28
|
|
Antal deltagare som upplevde allvarliga biverkningar (SAE) till och med dag 28
Tidsram: Från första dosen upp till dag 28
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En SAE definieras som en ogynnsam medicinsk händelse, betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning /oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.
|
Från första dosen upp till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som dog i frånvaro av återfall av primär malignitet efter Allo-HSCT vid månad 6
Tidsram: Månad 6
|
Månad 6
|
|
|
Andel deltagare med Acute GvHD Complete Response (CR) på dag 28
Tidsram: Dag 28
|
CR definieras som upplösningen av alla tecken och symtom på akut GvHD.
|
Dag 28
|
|
Andel deltagare med tarmövergripande respons vid dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Symtom på akut intestinal GvHD mättes med BMT CTN-modifierade International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) index.
Intestinalt övergripande svar är antingen CR, VGPR eller PR för endast tarm.
CR definieras som upplösningen av alla tecken och symtom på GvHD.
VGPR definieras som upplösning av de flesta tecken och symtom på intestinal GvHD: a) deltagare tolererar mat eller enteral matning; b) övervägande bildad avföring; c) inga tydliga gastrointestinala blödningar eller bukkramper; d) inte mer än enstaka illamående eller kräkningar.
PR definieras som förbättring av intestinal GvHD med minst 1 steg.
|
Dag 28
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av andelen deltagare som uppnår överlevnad vid månaderna 6 och 12
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Kaplan-Meier-uppskattningen rapporterar andelen deltagare som överlever vid månaderna 6 och 12.
|
Månad 6 och 12
|
|
Andel deltagare som lever utan GvHD eller primär malignitetsrelaps vid månaderna 6 och 12
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Månad 6 och 12
|
|
|
Total dos av administrerade steroider
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till månad 6 och 12
|
Totalt antal steroider administrerade i mg/kg/dag av metylprednisolon eller motsvarande
|
Från första dosen av studieläkemedlet upp till månad 6 och 12
|
|
Antal deltagare som upplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till 18 veckor efter sista dosen (upp till vecka 32)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En TEAE definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till 18 veckor efter sista dosen (upp till vecka 32)
|
|
Antal deltagare som upplevde allvarliga biverkningar (SAE) till och med vecka 32
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till 18 veckor efter sista dosen (upp till vecka 32)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En SAE definieras som en ogynnsam medicinsk händelse, betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning /oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till 18 veckor efter sista dosen (upp till vecka 32)
|
|
Antal deltagare med markant onormala laboratorieparametrar
Tidsram: Från baslinje upp till sista dosen av studieläkemedlet (dag 99)
|
Kliniska laboratorieparametrar inkluderade tester för kemi, hematologi och urinanalys.
Markant onormala värden under behandlingsperioden kategoriserades som: alaninaminotransferas (ALT)>3,0
U/L*övre normalgräns(ULN),albumin<25 g/L*undre normalgräns(LLN),alkaliskt fosfatas >3,0 U/L*ULN,aspartataminotransferas >3,0 U/L*ULN,bilirubin >2 umol/L*ULN,blodureakväve(BUN) >10,7 mmol/L,kalcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,klorid <75 mmol/L, >126 mmol/L,kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferas (GGT) >3 U/L*ULN, glukos <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, fosfat <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol /L,natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, basofiler >3(10^9/L)*ULN,eosinofiler >2(10^9/L)*ULN,hematokrit (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leukocyter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,lymfocyter < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monocyter >2 (10^9/L)*ULN,neutrofiler <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, blodplättar <75(10^9/L), >600(10^9/L).
|
Från baslinje upp till sista dosen av studieläkemedlet (dag 99)
|
|
Antal deltagare med markant onormala vitala tecken
Tidsram: Från baslinje upp till sista dosen av studieläkemedlet (dag 99)
|
Vitala tecken inkluderade hjärtfrekvens, andningsfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck, temperatur och vikt.
Vitalteckenvärdena utanför intervallet: systoliskt blodtryck (SBP) <85 mmHg och förändring från Baseline (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg och förändring från Baseline >=20 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) <50 mmHg och förändring från baslinje <=-15 mmHg, >110 mmHg och förändring från baslinje >=15 mmHg, hjärtfrekvens <50 slag per minut (bpm),>120 slag per minut, temperatur <35,6 grader C, >37,7 grader C och viktförändring från baslinje <=-7 % och viktförändring från baslinje >=7 % bedömd under behandlingsperioden ansågs vara markant onormal.
|
Från baslinje upp till sista dosen av studieläkemedlet (dag 99)
|
|
Ctrough: Trog serumkoncentrationer av Vedolizumab
Tidsram: Dag 99 (fördos)
|
Dag 99 (fördos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
9 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
9 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2016
Första postat (Uppskatta)
15 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (EudraCT-nummer)
- U1111-1185-6832 (Annan identifierare: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Takeda gör avidentifierade datamängder och tillhörande dokument tillgängliga på patientnivå efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har erhållits, en möjlighet till primär publicering av forskningen har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas Datadelningspolicy (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
för detaljer).
För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet.
När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .