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Une étude de recherche de dose du védolizumab pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) réfractaire aux stéroïdes chez les participants ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT)

1 mai 2019 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de détermination de la dose de Vedolizumab IV pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) réfractaire aux stéroïdes chez les patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT)

Le but de cette étude est d'évaluer l'activité initiale, la tolérabilité, l'innocuité et d'identifier une dose et un schéma thérapeutique recommandés de vedolizumab par voie intraveineuse (IV) administré pour le traitement de la GvHD intestinale aiguë réfractaire aux stéroïdes chez les participants ayant subi une allo-GCSH.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle le vedolizumab. Cette étude examinera la tolérabilité et l'efficacité du vedolizumab IV chez les participants atteints de GvHD intestinale aiguë qui n'ont reçu aucun traitement systémique pour le traitement de la GvHD aiguë (prophylaxie acceptable) autre que les corticostéroïdes.

L'étude a recruté 17 participants. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme en lançant une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement :

  • Védolizumab 300 mg
  • Védolizumab 600 mg

Tous les participants seront perfusés par voie intraveineuse à la même heure chaque jour tout au long de l'étude. Le vedolizumab IV sera administré les jours 1, 15, 43, 71 et 99. Une fois qu'environ 10 participants sont inscrits à chaque niveau de dose et disposent des données de l'évaluation du jour 28, de l'innocuité, de la tolérabilité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique (PK), les résultats seront évalués pour chaque niveau de dose et la dose appropriée pour les participants suivants dans le l'étude sera déterminée.

Cet essai multicentrique sera mené dans plusieurs pays. La durée totale de participation à cette étude est de 32 semaines. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • France
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, France, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, France, 75571
        • Hopital Saint-Antoine
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Suède
      • Lund, Suède, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Akademiska sjukhuset
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Bénéficiaire d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) mais pas plus d'une allo-HSCT.
  2. A une réaction primaire du greffon contre l'hôte (GvHD) réfractaire aux stéroïdes. La maladie réfractaire aux stéroïdes est définie comme une aggravation ou une absence d'amélioration en 5 à 7 jours de traitement par la méthylprednisolone 2 milligrammes par kilogramme (mg/kg) ou l'équivalent ou l'absence de RC après 14 jours de traitement primaire par la méthylprednisolone 2 mg/kg ou l'équivalent . Notez que les participants qui développent une GvHD intestinale tout en recevant un traitement systémique pour une autre GvHD sont toujours éligibles après 5 à 7 jours, même si la GvHD intestinale n'a pas été présente pendant toute la durée. Les participants qui peuvent avoir reçu une augmentation de leur dose de traitement aux stéroïdes (par exemple, augmentation de la méthylprednisolone de 1 mg/kg à 2 mg/kg) avant l'inscription seront éligibles, à condition que le participant réponde à la définition de réfractaire aux stéroïdes ci-dessus. Les participants qui développent une toxicité sur les corticostéroïdes ou qui sont autrement médicalement incapables d'être dosés à ce niveau, seront également éligibles.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3.
  4. Preuve de greffe myéloïde définie par un nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à (>=) 0,5*109/litre (L) pendant 3 jours consécutifs.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de GvHD chronique au dépistage (y compris le syndrome de chevauchement aigu-chronique).
  2. Rechute de la maladie maligne sous-jacente après allo-HSCT.
  3. GvHD hyperaiguë définie comme l'apparition de la GvHD dans les 15 premiers jours suivant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques.
  4. A reçu des agents systémiques autres que des corticostéroïdes pour le traitement de la GvHD aiguë. Les agents prophylactiques contre la GvHD (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine) peuvent être poursuivis.
  5. Espérance de vie <3 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Védolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, perfusion intraveineuse (IV), une fois les jours 1, 15, 43, 71 et 99.
Médicament: Védolizumab
Perfusion IV de vedolizumab
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
Expérimental: Védolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, perfusion IV, une fois les jours 1, 15, 43, 71 et 99.
Médicament: Védolizumab
Perfusion IV de vedolizumab
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (réponse partielle [PR] + très bonne réponse partielle [VGPR] + réponse complète [RC]) au jour 28
Délai: Jour 28
La RC est définie comme la résolution de tous les signes et symptômes de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD). La VGPR est définie comme la résolution des signes et symptômes de la GvHD : 1) Peau : pas d'éruption cutanée ou éruption érythémateuse résiduelle impliquant < 25 % de la surface corporelle, sans bulles (à l'exclusion de l'érythème léger résiduel et de l'hyperpigmentation). 2) Foie : concentration sérique totale de bilirubine <2 mg/dL ou <25 % de la valeur initiale au moment de l'inscription. 3) Intestin : a) le participant tolère la nourriture ou l'alimentation entérale ; b) selles principalement formées ; c) pas de saignement gastro-intestinal manifeste ou de crampes abdominales ; d) pas plus que des nausées ou des vomissements occasionnels. La RP est définie comme une amélioration d'un stade de GvHD dans un ou plusieurs organes sans progression dans aucun organe.
Jour 28
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) jusqu'au jour 28
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EIG est défini comme un événement médical indésirable, un danger important, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité persistante ou importante /incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif.
De la première dose jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants décédés en l'absence de rechute de malignité primaire après allo-HSCT au mois 6
Délai: Mois 6
Mois 6
Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) aiguë de GvHD au jour 28
Délai: Jour 28
La RC est définie comme la résolution de tous les signes et symptômes de la GvHD aiguë.
Jour 28
Pourcentage de participants ayant une réponse globale intestinale au jour 28
Délai: Jour 28
Les symptômes de la GvHD intestinale aiguë ont été mesurés à l'aide de l'index de la base de données du registre international des greffes de moelle osseuse (IBMTR) modifié par le BMT CTN. La réponse globale intestinale est soit CR, VGPR ou PR pour l'intestin uniquement. La RC est définie comme la résolution de tous les signes et symptômes de la GvHD. La VGPR est définie comme la résolution de la majorité des signes et symptômes de la GvHD intestinale : a) le participant tolère la nourriture ou l'alimentation entérale ; b) selles principalement formées ; c) pas de saignement gastro-intestinal manifeste ou de crampes abdominales ; d) pas plus que des nausées ou des vomissements occasionnels. La RP est définie comme une amélioration de la GvHD intestinale d'au moins 1 stade.
Jour 28
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants atteignant la survie aux mois 6 et 12
Délai: Mois 6 et 12
L'estimation de Kaplan-Meier indique le pourcentage de participants survivants aux mois 6 et 12.
Mois 6 et 12
Pourcentage de participants vivants sans GvHD ou récidive de malignité primaire aux mois 6 et 12
Délai: Mois 6 et 12
Mois 6 et 12
Dose totale de stéroïdes administrés
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'aux mois 6 et 12
Stéroïdes totaux administrés en mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'aux mois 6 et 12
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 18 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 32)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude à 18 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 32)
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) au cours de la semaine 32
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 18 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 32)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EIG est défini comme un événement médical indésirable, un danger important, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité persistante ou importante /incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif.
De la première dose du médicament à l'étude à 18 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 32)
Nombre de participants avec des valeurs de paramètres de laboratoire nettement anormales
Délai: De la ligne de base jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jour 99)
Les paramètres de laboratoire clinique comprenaient des tests de chimie, d'hématologie et d'analyse d'urine. Les valeurs nettement anormales pendant la période de traitement ont été classées comme suit : alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 U/L*limite supérieure de la normale (LSN), albumine <25 g/L*limite inférieure de la normale (LLN), phosphatase alcaline > 3,0 U/L*ULN, aspartate aminotransférase > 3,0 U/L*ULN, bilirubine > 2 umol/L*ULN, azote uréique du sang (BUN) > 10,7 mmol/L, calcium < 1,75 mmol/L, > 2,88 mmol/L, chlorure < 75 mmol/L, > 126 mmol/L, créatinine > 177 umol/L, gamma glutamyl transférase (GGT) > 3 U/L*LSN, glucose < 2,8 mmol/L, > 19,4 mmol/L, phosphate < 0,52 mmol/L, > 2,10 mmol/L, potassium < 3 mmol/L, > 6 mmol /L,sodium <130 mmol/L, >150 mmol/L,basophiles >3(10^9/L)*ULN,éosinophiles >2(10^9/L)*ULN,hématocrite (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hémoglobine <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leucocytes <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,lymphocytes < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monocytes >2 (10^9/L)*ULN,neutrophiles <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*LSN, plaquettes <75(10^9/L), >600(10^9/L).
De la ligne de base jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jour 99)
Nombre de participants présentant des signes vitaux nettement anormaux
Délai: De la ligne de base jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jour 99)
Les signes vitaux comprenaient la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la tension artérielle systolique et diastolique, la température et le poids. Les valeurs des signes vitaux en dehors de la plage : pression artérielle systolique (PAS) <85 mmHg et changement par rapport à la ligne de base (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg et changement par rapport à la ligne de base >=20 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) <50 mmHg et changement par rapport au départ <=-15 mmHg, >110 mmHg et changement par rapport au départ >=15 mmHg, fréquence cardiaque <50 battements par minute (bpm),>120 battements par minute, température <35,6 degrés C, >37,7 degrés C et le changement de poids par rapport au départ <=-7 % et le changement de poids par rapport au départ >=7 % évalués pendant la période de traitement ont été considérés comme nettement anormaux.
De la ligne de base jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jour 99)
Cmin : Concentrations sériques minimales de Vedolizumab
Délai: Jour 99 (pré-dose)
Jour 99 (pré-dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2016

Première publication (Estimation)

15 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1185-6832 (Autre identifiant: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés après réception des autorisations de mise sur le marché applicables et de la disponibilité commerciale, une possibilité de publication principale de la recherche a été autorisée et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de Takeda. Politique de partage des données (voir www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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